卵巢上皮性癌中CD24和YAP1的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：
　　卵巢癌是一種女性較為多發(fā)的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，由于卵巢位于盆腔深部，早期癥狀和體征不明顯，導(dǎo)致其隱匿程度高，多數(shù)患者發(fā)病時(shí)已處于晚期，90％以上的患者的死亡原因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，此外卵巢癌對(duì)放化療具有較明顯的抵抗性，容易復(fù)發(fā)，因此，探索其侵襲、轉(zhuǎn)移機(jī)制，以期發(fā)現(xiàn)具有較高臨床價(jià)值的相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物，對(duì)卵巢癌的早期診斷、治療和預(yù)后判斷具有重要意義。黏附分子CD24是一種表達(dá)于細(xì)胞膜上的糖基磷脂酞肌醇錨蛋白，主要介導(dǎo)細(xì)胞

2、間的黏附作用。研究發(fā)現(xiàn)，它可在卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、肝癌和其他多種上皮性腫瘤中高表達(dá)，且與腫瘤干細(xì)胞的干性維持、自我更新和腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)。Yes相關(guān)蛋白1（Yes-associated protein1，YAP1）是一重要的轉(zhuǎn)錄輔助因子，受Hippo信號(hào)通路的調(diào)控，是Hippo信號(hào)通路的關(guān)鍵下游蛋白。在哺乳動(dòng)物中，YAP1的功能域相對(duì)保守，并在組織和器官中廣泛表達(dá)，其在器官大小的調(diào)控和腫瘤的發(fā)生中起重要作用。
　　本研究通過(guò)檢測(cè)C

3、D24和YAP1在不同卵巢癌和卵巢對(duì)照組織中的表達(dá)情況，探討CD24和YAP1與卵巢上皮性癌之間的關(guān)系以及二者的關(guān)系，為進(jìn)一步研究CD24和YAP1在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制，以及分子靶向治療卵巢癌奠定實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)。
　　方法：
　　回顧性分析2007年3月至2015年7月在XX醫(yī)院腫瘤科經(jīng)病理和臨床確診為卵巢上皮細(xì)胞癌并住院接受卵巢切除術(shù)的30例患者的石蠟包埋的腫瘤組織標(biāo)本，并收集同一時(shí)期婦科診斷為子宮肌瘤等其他疾病并

4、行同時(shí)切除卵巢的患者的30例患的正常卵巢組織標(biāo)本。納入研究的全部患者術(shù)前均未進(jìn)行免疫制劑及放、化療治療，且病歷資料完整性高?；颊呗殉舶┑呐R床分期均采用國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(FIGO)標(biāo)準(zhǔn)。全部蠟塊標(biāo)本經(jīng)制備病理切片后，采用蘇木精-伊紅染色法（hematoxylin-eosin staining，HE)染色，經(jīng)兩位高年資病理主任醫(yī)師進(jìn)行逐一復(fù)查，以確定所選標(biāo)本原始病理診斷、臨床分級(jí)和病理類型無(wú)誤。其余病理切片用抗CD24和YAP1抗體分別進(jìn)行

5、免疫組織化學(xué)染色，經(jīng)顯微鏡觀察、照相，并采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，采用Spearman法對(duì)相關(guān)性進(jìn)行檢驗(yàn)；采用四格表的χ2對(duì)組間差異進(jìn)行比較；采用Bonferroni法對(duì)多組間數(shù)據(jù)進(jìn)行兩兩比較；采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　通過(guò)對(duì)卵巢癌的免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，在卵巢的正常組織中CD24低表達(dá)，在卵巢癌中呈現(xiàn)高表達(dá)。組間數(shù)據(jù)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)意義（P<0.05）。YAP1蛋白與CD24蛋白相同，均在正常的卵巢組織中低表達(dá)，在卵巢的上皮性癌中高表達(dá)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在惡性卵巢上皮性腫瘤組織中的表達(dá)多呈現(xiàn)“+++”。在卵巢上皮性癌中，CD24蛋白與YAP1蛋白一致，其表達(dá)與腫瘤的臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移情況和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移情況相關(guān)，即臨床分期越高、有淋巴結(jié)及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移的腫瘤組織中CD24蛋白的表達(dá)越高，而與患者的年齡、腫瘤的組織學(xué)分型及病理分級(jí)無(wú)明顯關(guān)系。全部的

7、卵巢上皮性癌中，CD24蛋白表達(dá)陽(yáng)性的22例患者中，有20例的YAP1蛋白的表達(dá)亦為陽(yáng)性，而在CD24表達(dá)為陰性的8例中，YAP1蛋白的表達(dá)為陰性的例數(shù)為1。兩種蛋白在卵巢上皮癌的腫瘤組織中的表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)（r=0.411，P<0.05）。CD24和YAP1同時(shí)陽(yáng)性表達(dá)組生存時(shí)間最短。
　　結(jié)論：
　　1.在卵巢上皮性癌中，CD24蛋白表達(dá)與腫瘤的臨床分期、淋巴轉(zhuǎn)移情況和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移情況相關(guān)，與患者的年齡、腫瘤的組織學(xué)分型及病

8、理分級(jí)無(wú)明顯關(guān)系，即臨床分期越高、有淋巴結(jié)及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移的腫瘤組織中CD24蛋白的表達(dá)越高。提示CD24在卵巢上皮性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中具有一定作用。
　　2.在卵巢上皮性癌中，YAP1蛋白表達(dá)情況與腫瘤的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移情況相關(guān)，與患者的年齡、腫瘤的組織學(xué)分型及病理分級(jí)無(wú)明顯關(guān)系，即臨床分期越高、組織學(xué)分化情況較差、有淋巴結(jié)及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移的腫瘤組織中YAP1蛋白的表達(dá)越高。提示YAP1在卵巢上皮性腫瘤的發(fā)生發(fā)