DLC-1和p130Cas在卵巢上皮性癌組織中的表達及其意義.pdf

1、背景與目的
　　 卵巢腫瘤是女性生殖系統(tǒng)常見的腫瘤之一,在女性惡性腫瘤中卵巢癌的死亡率高達5％。由于卵巢惡性腫瘤早期就診率極低、容易復發(fā)和轉移等特點,近些年來雖然外科手術聯(lián)合一線化療藥物紫杉醇的應用,以及開展腹腔化療等治療方法,卵巢癌總的五年生存率仍在37％-46％,長期生存率并未得到明顯改善。卵巢惡性腫瘤已成為嚴重威脅婦女生命和健康的主要腫瘤,所以研究卵巢癌的分子生物學發(fā)病機制,尋找能早期診斷以及判斷預后的相關因子,是目前卵巢

2、癌研究的重點。肝癌缺失基因-1(deleted in liver cancer,DLC-1)為新發(fā)現的抑癌基因,在正常組織中調節(jié)細胞骨架、影響細胞的運動,在惡性腫瘤中則抑制腫瘤細胞的生長、增殖和浸潤轉移。p130Crk相關底物(Crk-associatcd substrate130kDa,p130Cas)是局部黏著斑蛋白,在細胞信號網絡中發(fā)揮支架分子的作用,對于惡性腫瘤細胞的轉化,尤其是侵襲和轉移發(fā)揮重要的作用。目前關于兩者在卵巢上皮性

3、癌中的共同檢測國內外報道很少。
　　 本研究采用免疫組織化學和逆轉錄聚合酶鏈反應(reverse transcriptionpolymerase chain reaction,RT-PCR)的方法分別檢測在卵巢上皮性癌組織和正常卵巢組織中DLC-1和p130Cas的表達情況,分析DLC-1和p130Cas與卵巢上皮性癌各臨床病理特征之間的關系以及兩者之間的相關性,探討兩者在卵巢上皮性癌發(fā)生發(fā)展中的作用,進一步揭示卵巢上皮性癌可能

4、的分子生物學發(fā)病機制。材料與方法
　　 選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院婦產科2007年1月至2008年10月行手術治療的患者44例,包括32例卵巢上皮性癌組織,12例正常卵巢組織取自因子宮肌瘤而同時行卵巢切除的患者。同時選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科2006-2007年婦科手術存檔蠟塊40例,其中30例卵巢上皮性癌組織,10例正常卵巢組織來源于因子宮肌瘤而同時行卵巢切除的患者。
　　 1采用免疫組織化學技術檢測在62例卵巢上皮

5、性癌組織和22例正常卵巢組織中DLC-1和p130Cas蛋白表達情況以及與卵巢上皮性癌各臨床病理特征之間的關系,分析DLC-1和p130Cas在蛋白表達之間的相關性。
　　 2采用RT-PCR方法檢測32例卵巢上皮性癌組織和12例正常卵巢組織中DLC-1和p130Cas的基因表達情況,分析兩者基因表達與卵巢上皮性癌各臨床病理特征之間的關系,同時分析DLC-1和p130Cas在基因表達之間的相關性。
　　 3統(tǒng)計學分析:數

6、據結果均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包分析。計量資料采用t檢驗和單因素方差分析,相關性檢驗采用Pearson積差相關分析；計數資料采用x2檢驗進行統(tǒng)計學處理,相關性檢驗采用Spearman等級相關分析；以雙側α=0.05為檢驗水準。
　　 結果：
　　 1 DLC-1蛋白在卵巢上皮性癌組織和正常卵巢組織中的陽性表達率分別為54.8％(34/62)和100.0％(22/22),p130Cas蛋白在卵巢上皮性癌組織和正常卵巢

7、組織中的陽性表達率分別為87.1％(54/62)和31.8％(7/22),運用x2檢驗,兩者在卵巢上皮性癌組織中蛋白陽性表達率與正常卵巢組織相比,差異均有統(tǒng)計學意義(x2=14.903,P<0.05；x2=24.955,P<0.05)。
　　 2 DLC-1蛋白與卵巢上皮性癌組織FIGO分期(x2=4.846,P<0.05),淋巴結轉移(x2=5.939,P<0.05)和腹水形成(x2=6.074,P<0.05)有關,而與其余因

8、素無關。p130Cas蛋白在卵巢上皮性癌組織FIGO分期(x2=7.679,P<0.05)和淋巴結轉移。(x2=4.032,P<0.05)有關,而與其余因素無關。
　　 3卵巢上皮性癌組織中DLC-1mRNA和p130CasmRNA的相對表達量分別為0.30±0.11,1.01±0.05,正常卵巢組織中兩者的相對表達量分別為0.68±0.17,0.29±0.08,差異均有統(tǒng)計學意義(t=-3.284,P<0.05；t=27.19

9、6,P<0.05)。
　　 4 DLC-1mRNA在晚期卵巢上皮性癌(Ⅲ期-Ⅳ期)的表達強度明顯低于早期卵巢上皮性癌(Ⅰ-Ⅱ期),差異有統(tǒng)計學意義(t=3.156,P<0.05)。DLC-1mRNA在淋巴結轉移組和腹水形成組的表達強度明顯低于無淋巴結轉移組和無腹水形成組,差異均有統(tǒng)計學意義(t=2.944,P<0.05；t=2.470,P<0.05),而與患者的年齡、組織學分級和組織學類型無關(P>0.05)。p130CasmR

10、NA在晚期卵巢上皮性癌(Ⅲ-Ⅳ期)的表達強度明顯高于早期卵巢上皮性癌(Ⅰ期-Ⅱ期),差異有統(tǒng)計學意義(t=-2.404,P<0.05)。p130CasmRNA在淋巴結轉移組的表達強度明顯高于無淋巴結轉移組,差異有統(tǒng)計學意義(t=-2.507,P<0.05),而與其他臨床病理特征無關(P>0.05)。
　　 5卵巢上皮性癌組織中DLC-1和p130Cas蛋白表達之間呈負相關(rs=-0.330,P<0.05),DLC-1mRNA和

11、p130CasmRNA表達水平之間呈負相關(r=-0.375,P<0.05)。
　　 結論：
　　 1 DLC-1在卵巢上皮性癌組織中表達降低,且在臨床分期晚、有腹水形成和淋巴結轉移的卵巢上皮性癌組織中表達降低,提示DLC-1可能與卵巢上皮性癌的發(fā)生、浸潤和轉移密切相關。
　　 2 p130Cas在卵巢上皮性癌組織中表達增高,且在臨床分期晚、有淋巴結轉移的卵巢上皮性癌組織中表達增高,提示p130Cas可能與卵巢上