層粘素受體介導(dǎo)膽管癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文層粘素受體介導(dǎo)膽管癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究姓名：陳長宏申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：外科學(xué)（肝膽外科）指導(dǎo)教師：王曙光2001.5.1體對膽管癌轉(zhuǎn)移中的作用，本研究在此基礎(chǔ)上進(jìn)而以流式細(xì)胞術(shù)檢測了膽管癌高、低亞群之間層粘素受體表達(dá)的差異，并通過反義技術(shù)下調(diào)高轉(zhuǎn)移株層粘素受體的表達(dá)，觀察細(xì)胞侵襲能力的改變。(結(jié)果顯示：高、低轉(zhuǎn)移株層粘素受體表達(dá)的平均熒光強(qiáng)度分別為3635922和1316343，兩者間差異顯著(PO05)：下調(diào)層

2、粘素受體的表達(dá)則可抑制細(xì)胞的侵襲表型／本研究進(jìn)一步觀測了高轉(zhuǎn)移株層粘素受體表達(dá)下調(diào)后，細(xì)胞在粘附、運動及降解細(xì)胞外基質(zhì)等三個方面的改變，并從分子水平上探討了絲裂素活化的蛋白激酶通路在層粘素受體介導(dǎo)的膽管癌轉(zhuǎn)移中的活化情況，從而深入探討層粘素受體介導(dǎo)膽管癌轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制。／結(jié)果如下：l、層粘素受體表達(dá)下調(diào)的同時伴有細(xì)胞粘附能力的下降，同時粘著斑激酶合成減少，反義寡核苷酸轉(zhuǎn)染組，粘著斑激酶含量較之空白對照組降低明顯。2、層粘素受體下調(diào)可引起

3、細(xì)胞遷移能力的減弱。對細(xì)胞骨架蛋白aetin、tubulinB的免疫組化染色顯示，上述細(xì)胞骨架成分的表達(dá)減少，并在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生重排。3、層粘索受體下調(diào)可引起蛋白水解酶MMP一2、MMP9、UPA的mRNA表達(dá)及蛋白合成減少，其中以MMP2下降最為顯著(與空白對照組比較，MMP2mRNA和蛋白表達(dá)分別下降了379％和218％)。4、層粘素受體下調(diào)后，p44／42MAPK磷酸化水平下降，較之空白對照組降幅達(dá)28％aj。以上結(jié)果說明：1、層粘素

4、受體與臨床膽管癌惡性表型正相關(guān)。2、本研究采用了腹膜浸潤篩選模型，該模型具有污染性小、成本低、取材方便等特點，用于細(xì)胞篩選有效、可靠。3、層粘素受體是維持體外膽管癌細(xì)胞高轉(zhuǎn)移表型的重要因素。4、層粘素受體介導(dǎo)膽管癌轉(zhuǎn)移的方式可通過增強(qiáng)細(xì)胞的粘附、運動能力以及降解細(xì)胞外基質(zhì)等途徑實現(xiàn)。5、p44／42MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參入了層粘素受體介導(dǎo)的膽管癌轉(zhuǎn)移過程，F(xiàn)AK激酶途徑亦可能是層粘素受體介導(dǎo)膽管癌轉(zhuǎn)移的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一。關(guān)鍵詞：層粘素受