ECM1在膽管癌轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：本論文主要研究ECM1在膽管癌組織的表達(dá)水平及其臨床意義，探討ECM1在膽管癌轉(zhuǎn)移中的作用及其表達(dá)異常的分子機(jī)制。
　　方法：采用免疫組織化學(xué)技術(shù)半定量檢測ECM1蛋白在44例膽管癌組織及其癌旁組織、17例膽管炎組織和14例正常膽管上皮組織中的表達(dá)情況，同時采用實(shí)時熒光定量PCR檢測ECM1mRNA相對表達(dá)水平，統(tǒng)計分析ECM1與膽管癌各臨床病理指標(biāo)及生存期的關(guān)系；采用劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell法檢測ECM1表達(dá)下調(diào)對膽管

2、癌細(xì)胞遷移與侵襲的影響，并采用Western blot技術(shù)研究ECM1在膽管癌表達(dá)異常的可能分子機(jī)制。
　　結(jié)果：研究發(fā)現(xiàn)，1.膽管癌組織中ECM1蛋白和mRNA表達(dá)水平明顯高于配對癌旁組織、膽管炎組織和正常膽管上皮組織（P<0.01），其表達(dá)升高與膽管癌患者性別、病理分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（P<0.05），同時與膽管癌患者CA199血清水平、MMP-9和ER高表達(dá)相關(guān)（P<0.05），ECM1高表達(dá)膽管癌患者生存期明顯比ECM1低

3、表達(dá)患者短（P<0.05）。2.ECM1表達(dá)下調(diào)明顯抑制膽管癌細(xì)胞QBC939和SK-ChA-1遷移和侵襲。3.PI3K/AKT信號通路抑制劑LY294002和IKK信號通路抑制劑BMS-345541均可可明顯降低膽管癌細(xì)胞ECM1的表達(dá)水平。
　　結(jié)論：ECM1在膽管癌組織高表達(dá)，且其高表達(dá)與膽管癌惡性程度及預(yù)后相關(guān)；ECM1蛋白在膽管癌細(xì)胞遷移與侵襲中發(fā)揮重要的作用。PI3K/AKT信號通路和NF-κB信號通路的激活可能促進(jìn)膽