過氧化物酶體增殖物激活受體α-δ-γ單核苷酸多態(tài)性以及單體型與BMI和腰圍的關(guān)系.pdf

1、研究目的
　　 1、探索10個(gè)SNPs(single nucleotide polymorphism，SNP)與肥胖和腹型肥胖之間的關(guān)聯(lián)。
　　 2、探索多個(gè)SNPs之間的基因-基因交互作用對體重指數(shù)(BMI)和腰圍(WC)的影響。
　　 3、在交互作用顯著模型中同一條染色體（同一亞型）的SNPs之間構(gòu)建單體型，以發(fā)現(xiàn)與肥胖和腹型肥胖顯著相關(guān)的單體型。
　　 研究方法
　　 1.研究對象來自于“江

2、蘇省多代謝異常和代謝綜合征綜合防治研究(PMMJS)”隊(duì)列人群，采用單純隨機(jī)抽樣方法共抽取了820名研究對象（男性270名，女性550名），其中BMI正常者513名，肥胖者307名;WC正常者416名，腹型肥胖者404名。選取PPARs三個(gè)亞型10個(gè)基因位點(diǎn)進(jìn)行多態(tài)性檢測，其中rs4253778使用聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法分析，其余位點(diǎn)使用Taqman熒光探針法。
　　 2.采用條件Logist

3、ic回歸模型分析SNPs與BMI和WC的關(guān)聯(lián)。
　　 3.應(yīng)用廣義多因子降維(GMDR)模型分析SNPs之間的交互作用。
　　 4.采用SNPStats軟件對滿足條件的SNPs之間進(jìn)行單體型分析。
　　 研究結(jié)果
　　 1.單因素Logistic回歸分析顯示，與野生型基因(TT)攜帶人群相比，rs2016520的C等位基因攜帶(TC+CC)人群發(fā)生肥胖和腹型肥胖的OR(95％CI)分別為0.65(0.49

4、-0.87)和0.68(0.51-0.89)，在調(diào)整吸煙、飲酒、高脂飲食、低纖飲食和職業(yè)體力活動(dòng)后，rs2016520位點(diǎn)的C等位基因攜帶人群(TC+CC)發(fā)生肥胖和腹型肥胖的OR(95％CI)分別為0.63(0.47-0.84)和0.68(0.52-0.90)，結(jié)果依然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。未發(fā)現(xiàn)其他SNPs與肥胖和腹型肥胖的發(fā)生具有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。
　　 2.以BMI為結(jié)局變量的GMDR結(jié)果顯示，rs2016520和rs10865

5、170兩個(gè)SNPs之間的交互作用達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平(p=0.0010)，交叉驗(yàn)證一致性為9/10，平均檢驗(yàn)準(zhǔn)確度為0.5746。rs2016520、rs9794和rs10865170三個(gè)SNPs之間的交互作用達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平p=0.0010)，交叉驗(yàn)證一致性為9/10，平均檢驗(yàn)準(zhǔn)確度為0.5834。以WC為結(jié)局變量的GMDR顯示，三階模型(rs2016520，rs9794和rs1805192，p=0.0010，交叉驗(yàn)證一致性為10/1

6、0，平均檢驗(yàn)準(zhǔn)確度為0.6148)和一個(gè)五階模型（rs135539、rs2016520、rs10865710、rs1805192和rs709158，p=0.0107，交叉驗(yàn)證一致性為6/10，平均檢驗(yàn)準(zhǔn)確度為0.5395）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.單體型分析結(jié)果顯示，PPARδ的rs2016520和rs9794的C-C單體型與肥胖和腹型肥胖均存在顯著關(guān)聯(lián)，OR(95％CI)分別為0.64(0.48-0.84)和0.61(0.47

7、-0.79)，PPARγ的rs10865710rs1805192rs709158的G-P-T單體型與腹型肥胖存在顯著關(guān)聯(lián)，OR(95％CI)=2.05(1.15-3.99)。
　　 結(jié)論
　　 1、PPARδ的rs2016520與肥胖和腹型肥胖顯著相關(guān)，未發(fā)現(xiàn)其余9個(gè)SNPs與肥胖和腹型肥胖之間存在顯著的關(guān)聯(lián)。
　　 2、rs2016520和rs10865170以及rs2016520、rs9794和rs10865

8、170對BMI存在顯著的交互作用。rs2016520，rs9794和rs1805192以及rs135539、rs2016520、rs10865710、rs1805192和rs709158對WC存在顯著的交互作用。
　　 3、單體型分析中，PPARδ的rs2016520和rs9794的C-C單體型與較低的肥胖和腹型肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān);PPARγ的rs10865710、rs1805192和rs709158的G-Pro-T單體型與較