血小板生成素受體c-Mpl與相關(guān)蛋白作用機制的研究.pdf

1、血小板生成素（thrombopoietin,TPO）是調(diào)節(jié)血小板生成最主要的細胞因子,它的生物學(xué)效應(yīng)由其受體c-Mpl介導(dǎo).為了解定SGK、14-3-3、Siva、Toml、Cop9-S3和c-MplBP等6種蛋白在c-Mpl上的結(jié)合區(qū)域,構(gòu)建c-Mpl胞內(nèi)部分系列缺失及點突變片段,利用酵母雙雜合的方法檢測這些片段與上述6種蛋白的結(jié)合情況,發(fā)現(xiàn)c-Mpl胞質(zhì)區(qū)的Box1（第523-538位殘基,一個在造血細胞因子超家族中高度保守的區(qū)域）

2、是主要的結(jié)合區(qū)域,Box1兩側(cè)的序列對c-Mpl與這6種蛋白結(jié)合也有幫助.結(jié)果還顯示C末端區(qū)域有可能是一個次要的結(jié)合區(qū)域.將c-Mpl膜內(nèi)部分的第18位Ser（位于Box1內(nèi)）突變?yōu)锳la和Val后,c-Mpl與SGK、14-3-3、Toml和Cop9-S3的結(jié)合能力明顯下降,提示Ser18可能對c-Mpl與這4種蛋白的結(jié)合起重要作用.而第37位Ser的單獨突變則對c-Mpl與6種蛋白的結(jié)合無明顯影響.Box1同時也是Jaks蛋白在造血