抗補體C5a單克隆抗體對炎癥性腸病的治療作用研究.pdf

1、炎癥性腸病(Inflammatory Bowel Disease)是一種易復發(fā)的慢性腸道炎癥，近年來發(fā)病率在我國呈逐年上升的趨勢，腸道內過度的免疫反應是引起炎IBD的重要因素，然而目前其確切的病因和發(fā)病機理仍然不明確。因此對IBD的發(fā)病機理的探索和尋找有效的治療藥物就成了IBD研究領域中的熱點。
　　 補體系統(tǒng)(Complement system)是天然免疫防御抵御外來微生物感染的重要成分。眾所周知，補體系統(tǒng)的激活可以促使炎癥細

2、胞產生大量的炎性介質，例如IL-6，TNF-α等，這些細胞因子可能是IBD的重要致病因素。所以曾經有研究認為補體系統(tǒng)在IBD的發(fā)病中有著重要的作用。
　　 補體C5a是重要的補體活性片段，它在炎癥反應中有重要的作用，一些通過阻斷C5a和它的受體相互作用而減輕炎癥的化學藥物也逐漸被開發(fā)，盡管目前一些藥物在動物模型上已經證實了一定的有效性，但是由于毒性和副作用等問題，它們還沒有應用于人類的治療。因此，本次研究的目的就是闡明補體C5a

3、在IBD發(fā)病過程中的作用，而通過抗補體C5a單克隆抗體特異性的阻斷補體C5a的活性也許可以起到治療IBD的作用。
　　 目的：研究補體系統(tǒng)在IBD發(fā)病機理中的重要作用；評價抗補體C5a單克隆抗體對三硝基苯磺酸(TNBS)誘導的結腸炎的治療作用。
　　 方法：首先通過直腸給藥TNBS建立小鼠IBD模型，然后腹腔注射抗C5a單克隆抗體對TNBS結腸炎小鼠進行治療，每日觀察記錄小鼠一般狀態(tài)、體重變化、生存率、糞便特征等指標。T

4、NBS建模實驗7天后，將小鼠處死，取結腸，組織病理觀察，ELISA方法檢測外周血和結腸組織中的各細胞因子的表達，實時熒光定量PCR方法檢測結腸內各細胞因子的mRNA表達水平，評價治療效果。
　　 結果：成功建立小鼠TNBS結腸炎模型，在用抗C5a抗體治療后，小鼠體重下降減緩，存活率增加，組織病理切片觀察顯示結腸組織病理的炎性浸潤得到明顯改善，促炎性細胞因子如IL-6、TNF-α、IFN-γ等表達下調，而抗炎細胞因子IL-4、IL