血清抗微生物抗體檢測(cè)對(duì)炎癥性腸病診斷的臨床意義.pdf

1、研究背景及目的:
　　炎癥性腸?。↖nflammatory bowel disease，IBD）是一組以慢性的、反復(fù)發(fā)作的、對(duì)遺傳易感性宿主的異常腸道炎癥為特征的疾病，包括2個(gè)主要亞型，克羅恩病(Crohn disease，CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)。炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為是由多因素相互作用所致，主要包括環(huán)境、遺傳、感染和免疫因素。近年來研究認(rèn)為腸道菌群導(dǎo)致易感宿主發(fā)生異常免

2、疫反應(yīng)，從而引起腸道慢性炎性反應(yīng)，在IBD的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。在血清學(xué)反應(yīng)中，抗釀酒酵母抗體（anti-Saccharomyces cerevisia antibody, ASCA）、抗大腸埃希菌外膜孔道蛋白C(anti-outer membrane porinC，anti-OmpC)、抗CD相關(guān)細(xì)菌序列(antibody to Pseudomonas fluorescens-associated sequence I2,anti

3、-I2)和抗CBirl鞭毛蛋白(antibody to bacterial flagellin，anti-CBirl)這些抗體的產(chǎn)生可能說明了針對(duì)自身腸道菌群抗原的反應(yīng)促發(fā)了IBD的發(fā)生。且上述抗體的產(chǎn)生可能與疾病的嚴(yán)重程度、并發(fā)癥以及是否需要手術(shù)有關(guān)。筆者通過測(cè)定抗釀酒酵母抗體(ASCA)、抗大腸埃希菌外膜孔道蛋白C（anti-OmpC）、抗CD相關(guān)細(xì)菌序列(anti-I2)、抗CBirl鞭毛蛋白(anti-CBirl)的表達(dá)水平，探

4、討其在炎癥性腸病診治中的臨床意義。
　　研究對(duì)象及方法:
　　通過收集2011年至2013年在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科就診或住院且臨床資料較完整的炎癥性腸病患者，以2007年制定的《對(duì)我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》的標(biāo)準(zhǔn)為診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)收集確診為炎癥性腸病患者87例。CD組66例，其中男性51例，女性15例，年齡16-78歲，平均(36±15.1)歲，主要為活動(dòng)期患者;UC組21例，其中男性14例，

5、女性7例，年齡17-74歲，平均(46±14.5)歲，主要為中重度患者，并根據(jù)年齡及男女比例收集同期健康體檢者作為對(duì)照組，共62例。
　　對(duì)所有研究對(duì)象在空腹采集靜脈血2ml，離心取血清后，通過商品化的ELISA試劑盒檢測(cè)血清中的ASCA、Anti-OmpC、Anti-I2和Anti-CBirl4種抗微生物抗體的吸光度(OD)，并通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品濃度。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析。分別繪制ROC曲線比較在CD

6、、UC以及正常對(duì)照組中抗體水平的差異。分類變量資料以百分率表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Oneway ANOVA分析及線性回歸分析比較疾病活動(dòng)程度與抗體水平的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　本實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn):ASCA在區(qū)分IBD與健康對(duì)照組、CD組與UC組的曲線下面積(AUC)分別為0.580，0.512，有較低的診斷準(zhǔn)確性。Anti-CBirl在區(qū)分IBD與健康對(duì)照組的AUC為0.617

7、，其余血清抗體在各組間比較無鑒別診斷意義。
　　ASCA在IBD組陽性率分別為62.1％(54/87)，顯著高于對(duì)照組38.7％(24/62)。Anti-OmpC、anti-I2在IBD組的陽性率顯著低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其余各對(duì)比組間血清抗體的陽性率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。
　　ASCA陽性診斷CD的特異性、敏感性、陽性及陰性預(yù)測(cè)值分別為52.4％、66.7％、81.48％、33.3

8、3％，anti-OmpC、anti-I2和anti-CBirl鑒別CD和UC的特異性在81％～100％，敏感性在9.1％～37.9％。聯(lián)合ASCA陽性或Anti-I2陽性診斷CD的特異性、敏感性、陽性及陰性預(yù)測(cè)值分別為57.1％、86.4％、82.6％、50％。CD患者中表達(dá)ASCA或Anti-I2抗體的陽性率顯著高于UC組[84.8％(56、66)比57.1％(12/21)]，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=5.633，P=0.018）。<

9、br>　　年齡＜40歲的CD患者anti-OmpC和anti-CBirl抗體水平較年齡＞40歲的CD患者明顯升高（P均＜0.05）。四種抗微生物抗體的水平和陽性表達(dá)與疾病活動(dòng)程度不相關(guān)（P均＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.ASCA在IBD患者中的陽性率與健康對(duì)照組有差異，提示ASCA陽性對(duì)于IBD患者的檢測(cè)有一定意義。
　　2.聯(lián)合ASCA陽性或anti-I2陽性診斷CD的特異性、敏感性、陽性及陰性預(yù)測(cè)值分別為57