阿托伐他汀影響HepG2細(xì)胞甘油三酯和載脂蛋白A5的機(jī)制.pdf

1、血漿甘油三酯（TG）升高是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（CHD）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。阿托伐他汀可有效降低血漿TG，防治CHD，但目前對(duì)該藥降低TG的機(jī)制尚不完全清楚。新發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白A5（ApoA5）對(duì)人體TG代謝具有重要調(diào)節(jié)作用，其表達(dá)受過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-α（PPARα）調(diào)控。然而，目前尚不明確阿托伐他汀降低TG的作用是否與ApoA5有關(guān)，且該藥調(diào)節(jié)ApoA5的機(jī)制尚未完全闡明。 目的: 明確阿托伐他汀降低TG的作用

2、是否通過(guò)影響ApoA5表達(dá)，并探討該藥影響ApoA5表達(dá)的調(diào)控機(jī)制。 研究方法: 不同濃度的阿托伐他?。?，0.05，0.5，5.0，50μM）干預(yù)HepG2細(xì)胞24h，及50μM阿托伐他汀干預(yù)HepG2細(xì)胞不同時(shí)間（6h，12h，18h，24h）后，測(cè)定細(xì)胞TG水平，同時(shí)采用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）及蛋白免疫印跡法（WB）測(cè)定ApoA5、PPARα表達(dá)，并觀察PPARα抑制劑MK886對(duì)阿托伐他汀調(diào)節(jié)Hep

3、G2細(xì)胞TG和ApoA5的影響。 結(jié)果: 1.阿托伐他汀可呈濃度依賴性和時(shí)間依賴性降低HepG2細(xì)胞TG水平。MK886預(yù)處理HepG2細(xì)胞明顯減弱阿托伐他汀降低TG的作用（P<0.05）。 2.阿托伐他汀可呈濃度依賴性和時(shí)間依賴性增加HepG2細(xì)胞ApoA5 mRNA及蛋白表達(dá)。MK886預(yù)處理HepG2細(xì)胞削弱了阿托伐他汀對(duì)ApoA5表達(dá)的影響。 3.阿托伐他汀可呈濃度依賴性和時(shí)間依賴性增加HepG2