中藥治療急性心肌梗死及與缺血后適應(yīng)聯(lián)合作用機理的研究.pdf

1、一、臨床研究
　　 目的:綜合評價中藥作為一個整體干預(yù)因素,對急性心肌梗死(AMI)患者生存質(zhì)量、臨床癥狀和預(yù)后的影響。
　　 方法:98例心肌梗死患者,分為中醫(yī)藥(包括中成藥、湯藥、中藥注射液任何一種,并將其作為一個干預(yù)因素)加西醫(yī)治療組(53例)和單純西醫(yī)治療組(45例)兩個隊列,采用門診隨診及電話隨訪相結(jié)合的方式,進行為期一年的隨訪。觀察服用中藥的AMI患者一年內(nèi)醫(yī)療費用、生存質(zhì)量、臨床癥狀、心功能的變化及心血管病

2、事件發(fā)生情況。
　　 結(jié)果:在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用中藥治療的患者中醫(yī)癥狀積分、醫(yī)療費用明顯低于單純西藥治療患者(P<0.05),SF-36總計分及其中的軀體角色(RP)、機體疼痛(BP)、心理健康(MH)和總健康(GH)等條目的得分明顯高于單純西藥治療患者(P<0.05),心血管病事件(包括主要終點事件如死亡及次要終點事件如梗死后心絞痛等)發(fā)生率和心功能變化與西藥治療患者比較無顯著性差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論:

3、中藥治療可減輕AMI患者臨床癥狀、提高生存質(zhì)量、降低醫(yī)療費用。因樣本量較小,隨訪時間較短,中藥干預(yù)對AMI終點事件及心功能的影響,尚需進一步臨床研究。
　　 二、實驗研究:
　　 目的:觀察中藥與缺血后適應(yīng)抗缺血再灌注損傷的協(xié)同作用,并研究其可能的作用機理。
　　 方法:96只Wistar大鼠,隨機分為6組,每組16只:(1)假手術(shù)組:每日灌胃生理鹽水2ml；(2)缺血再灌注組:每日灌胃生理鹽水2ml；(3)后適

4、應(yīng)組:每日灌胃生理鹽水2ml；(4)西藥組:每日灌胃福辛普利鈉2ml(0.9mg/Kg)；(5)益氣養(yǎng)陰解毒組:每日灌胃心悅膠囊加黃連生物堿2ml(0.16g/Kg+0.081g/Kg)；(6)活血解毒組:每日灌胃復(fù)方川芎膠囊加黃連生物堿2ml(0.40g/Kg+0.081g/Kg)。各組均連續(xù)灌胃14d。假手術(shù)組大鼠于末次灌胃后1h開胸,左冠狀動脈前支下置線不結(jié)扎；缺血再灌注組大鼠木次灌胃后1h開胸,結(jié)扎左冠狀動脈前降支30min后,

5、持續(xù)再灌注1h。其余組別大鼠結(jié)扎左冠狀動脈前降支30min后,給予短暫再灌注10s,隨之再次缺血10s,此為1個循環(huán),重復(fù)3個循環(huán)的操作,共計60s,然后完全再灌注60min。最后腹主動脈取血,離心、分離血清,測定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、高敏-C反應(yīng)蛋白(hs—CRP)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、心肌肌酸激酶同功酶(CK—MB)、心肌肌鈣蛋白T(cTnT)的含量；分離心肌組織,N—BT染色測

6、量心梗面積。石蠟包埋切片,HE染色觀察病理形態(tài)。免疫組化法觀察心肌組織Toll樣受體(TLR)的表達。在實驗過程中,連續(xù)記錄結(jié)扎冠狀動脈后15min、30min、再灌注30min及再灌注60min各時點Ⅱ?qū)?lián)心電圖,觀察ST段升高幅度的變化。
　　 結(jié)果:(1)心肌組織病理變化:與缺血再灌注組比較,后適應(yīng)組及各給藥組大鼠心肌細胞肥大、心肌組織炎性滲出、心肌纖維束紊亂及核固縮、核溶解均有所減輕,其中以中藥活血解毒組最為明顯。與后適

7、應(yīng)組比較,西藥組、活血解毒組心肌梗死范圍明顯縮小(P<0.01)；(2)免疫組化分析:與缺血再灌注組比較,后適應(yīng)組TLR2和TLR4的表達均明顯降低(P<0.01)。與后適應(yīng)組比較,西藥組及兩中藥組大鼠心肌組織TLR2的表達明顯降低(P<0.05,P<0.01),西藥組及兩中藥組大鼠心肌組織TLR4的表達明顯降低(P<0.01)；(3)血清MDA、SOD水平:后適應(yīng)組及各給藥組大鼠血清MDA含量較缺血再灌注組明顯下降(P<0.05),但

8、4組間無顯著性差異(P>0.05)。后適應(yīng)組及各給藥組大鼠血清SOD活性較缺血再灌注組明顯升高(P<0.05,P<0.01),西藥組及活血解毒組SOD活性較后適應(yīng)組明顯升高(P<0.01)；(4)血清hs-CRP、IL-1
　　 β、IL-6水平:后適應(yīng)及各給藥組IL-1β、IL-6、hs—CRP較缺血再灌注組明顯降低(P<0.01,P<0.05),活血解毒組IL-1β較后適應(yīng)組明顯降低(P<0.05),益氣養(yǎng)陰解毒組和活血解毒

9、組IL-6較后適應(yīng)組明顯降低(P<0.05),益氣養(yǎng)陰解毒組hs—CRP較后適應(yīng)組明顯降低(P<0.05)；(5)血清CK—MB、cTnT水平:后適應(yīng)組及各給藥組cTnT含量較缺血再灌注組有一定降低,但無顯著性差異(P>0.05)；(6)Ⅱ?qū)碾妶DST—T變化:結(jié)扎15min時,西藥組和活血解毒組較缺血再灌注及后適應(yīng)組ST—T升高幅度顯著降低(P<0.01)。結(jié)扎30min時,活血解毒組ST—T升高幅度較缺血再灌注組及后適應(yīng)組均明顯降低

10、(P<0.01)。再灌注30min、60min時,后適應(yīng)及各給藥組ST—T升高幅度與缺血再灌注組比較均明顯降低(P<0.01)。與后適應(yīng)組比較,再灌注30min時,各給藥組ST—T升高幅度顯著降低(P<0.01)；60min時,益氣養(yǎng)陰解毒組和活血解毒組ST—T升高幅度顯著降低(P<0.05)。
　　 結(jié)論:(1)缺血后適應(yīng)可減少缺血再灌注心肌組織損傷,縮小心梗面積,調(diào)節(jié)梗死后炎癥反應(yīng)；(2)活血解毒配伍(復(fù)方川芎膠囊+黃連生物