磷酸肌酸二鈉鹽的制備研究.pdf

1、肌酸磷酸二鈉鹽又名磷酸肌酸二鈉鹽,是肌酸的重要衍生物,是人體內(nèi)的一種高能儲存物質(zhì),己被廣泛用作各類心臟病的防治用藥之一,也可作為營養(yǎng)品直接服用.同時作為生化制劑己廣泛用于臨床診斷中.本論文研究了由三氯氧磷與肌酸發(fā)生磷酰化反應合成磷酸肌酸二鈉的合成工藝.確定了較佳的反應工藝條件,即10g一水肌酸和20ml三氯氧磷反應,氫氧化鈉用量為56克、三氯氧磷和氫氧化鈉同時滴加的方式、反應時間為2小時、反應溫度為-5℃.采用陽離子樹脂取代傳統(tǒng)的Na

2、<,2>SO<,4>沉淀法,使磷酸肌酸鋇轉化為磷酸肌酸鈉,經(jīng)篩選001＃樹脂選擇性較好.采用陰離子樹脂法取代傳統(tǒng)的向反應液中加入有機溶劑的方法,通過篩選確定了1＃樹脂為最佳樹脂,確定了合適的上樣濃度和適當?shù)牧魉?采用0.2mol/LCaCl<,2>做沈脫劑,洗脫流速2BV/h.沉淀法、樹脂與沉淀法結合、樹脂法三種方法得到的實際產(chǎn)量相差不多(1.8克左右),但純度卻相差很多,采用樹脂法使產(chǎn)品的純度從原來的70.9﹪提高到90.1﹪,解決了

3、原來SO<,4><'2->超量而又不好洗滌的弊端,而且也不用引入有毒的鋇鹽,為下一步重結晶精制奠定了基礎.通過改變結晶條件,得到了較好的效果,結晶溶劑為無水乙醇、結晶液濃度為5﹪、結晶溶劑加入量為4倍體積、結晶溫度為-10℃.收率達到了93.4﹪,純度99﹪以上.最后采用超聲波加速成核,使結晶時間大大縮短.采用高效液相色譜法測定含量,用外標法對產(chǎn)品進行定量分析,優(yōu)化了色譜條件.較優(yōu)的條件為柱溫為25℃、流動相pH值為5.8、甲醇/磷酸二

4、氫鉀緩沖液為15/85(V/V)、磷酸二氫鉀濃度為0.2﹪,其中每升流動相含1ml的四丁基氫氧化銨離子對試劑,流速1.0ml·min<'-1>.兩者分離度和重現(xiàn)性良好.用磷鉬藍比色法測定含量,確定了較優(yōu)的顯色條件,用SnCl<,2->甘油作本法的還原劑,穩(wěn)定性較好,顯色時間快,確定了顯色時間為30分鐘.采用純品磷酸肌酸鈉作為磷標準液,測定結果與高壓液相色譜法相比,相對偏差在0.6﹪之內(nèi),具有較高的準確度.經(jīng)核磁共振、紅外光譜和高效液相色