肝靶向性殼聚糖轉(zhuǎn)基因載體的設計、合成及其生物安全性初步評價.pdf

1、殼聚糖是由幾丁質(zhì)脫乙?；玫降难苌?。其化學結(jié)構(gòu)由單體N-乙酰氨基葡萄糖和氨基葡萄糖通過β-1,4 糖苷鍵連接而成。和其它陽離子聚合物一樣，殼聚糖由于C-2位的氨基帶正電荷可以與DNA通過靜電相互作用而形成復合物，因此殼聚糖可以用作非病毒基因載體。有研究證明，通過化學改性方法增強殼聚糖的正電荷密度可能提高殼聚糖作為基因轉(zhuǎn)染載體的轉(zhuǎn)染效率。我們通過化學方法將縮水甘油基三甲基氯化銨（glycidyltri methylammonium c

2、hloride，GTMAC）結(jié)合到殼聚糖骨架上而得到縮水甘油基三甲基季銨化殼聚糖（N-[(2-hydroxy-3-trimethylammonium)propyl]chitosan，HTCC）。同時，為了提高這一載體的肝細胞靶向性，對HTCC進一步作了半乳糖基化修飾，由此得到高取代度（30％以上）的半乳糖基化HTCC（Gal-HTCC）。通過FT-IR，1H NMR等測試，Gal-HTCC的成功合成得到證實。經(jīng)MTT法測定表明Gal-H