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文檔簡介
1、本論文研究了通過巰基化修飾合成的半胱氨酸化殼聚糖與質粒DNA的結合及在谷胱甘肽(GSH)的作用下對質粒DNA的釋放情況。
基因治療已成為近二十年來生物醫(yī)學研究領域的一個熱點。由基因治療而引發(fā)的熱點問題是基因載體的選擇和構建?；蜉d體一般分為兩大類：病毒型基因載體和非病毒型基因載體。病毒型載體效率較高,但存在導向性差、攜帶能力低、免疫原性和潛在致瘤性等安全性隱患。因此，非病毒性基因載體受到越來越多的關注。其中，殼聚糖因其良好
2、的生物相容性、陽離子性和生物可降解性而備受關注。
判斷一種基因載體的優(yōu)劣取決于結合pDNA的能力和進入細胞后釋放pDNA的能力。然而殼聚糖作為基因載體存在兩個缺點：一是殼聚糖水溶性差，二是進入溶酶體后殼聚糖釋放pDNA效率較低。由于細胞內外GSH的濃度差異很大，細胞內濃度~10mM，但細胞外濃度<10μM，GSH對于殼聚糖-pDNA納米粒的結合及分離有一定的作用。故本實驗采用化學接枝法合成了三種不同取代度的半胱氨酸化殼聚糖
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