泛素蛋白酶體系統(tǒng)介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解在小鼠一次性被動(dòng)回避記憶鞏固與記憶提取中的作用.pdf

1、記憶是產(chǎn)生認(rèn)知能力的基礎(chǔ)，記憶對于生活的方方面面都有重要的作用。一直以來研究者致力于對記憶生成機(jī)制的研究，但對于已鞏固記憶在記憶提取過程中如何發(fā)生改變的研究卻很少。一種在記憶提取過程中導(dǎo)致記憶衰退的干擾理論認(rèn)為，記憶鞏固和記憶提取之間的干擾可以導(dǎo)致記憶提取障礙，然而其作用途徑尚不清楚。記憶鞏固和記憶提取過程需要蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)，蛋白質(zhì)降解作為蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)的一方面在記憶鞏固和提取中必定發(fā)揮重要作用。為了探索蛋白質(zhì)降解和干擾對記憶鞏固和記憶提取的作

2、用進(jìn)行以下研究。
　　本工作以一次性被動(dòng)回避為模型，采用皮下注射蛋白酶體抑制劑MG132的方法在學(xué)習(xí)之前及記憶測試之前研究泛素蛋白酶體系統(tǒng)依賴的蛋白質(zhì)降解在小鼠記憶生成和提取過程中的作用。結(jié)果表明，學(xué)習(xí)之前3小時(shí)及記憶測試之前1.5小時(shí)皮下注射MG132(50μ M，40μ L)可以顯著阻礙24小時(shí)記憶測試。
　　并近一步的，我們應(yīng)用逆行干擾實(shí)驗(yàn)研究泛素蛋白酶體系統(tǒng)在逆行干擾導(dǎo)致小鼠記憶提取障礙中的作用。我們采用記憶測試之前

3、1小時(shí)將小鼠放入一個(gè)新奇的曠場中探索10分鐘作為逆行干擾實(shí)驗(yàn)，在逆行干擾前的0.5小時(shí)給予小鼠一個(gè)對小鼠記憶測試沒有影響的相對低劑量(30μM，40μL)的蛋白酶體抑制劑MG132皮下注射。結(jié)果表明，抑制蛋白酶體可以放大逆行干擾對記憶測試的影響。
　　此外，在不同時(shí)間點(diǎn)皮下注射注射蛋白酶體抑制劑MG132(50μM，40μL)后分離小鼠海馬進(jìn)行蛋白酶體活性測試表明，注射后0.5-1.5小時(shí)顯著降低海馬區(qū)蛋白酶體的活性。