晚期肺癌患者癌癥相關(guān)性疲乏的發(fā)生情況及與血清中CRP、CORT、IL-6水平的相關(guān)性.pdf

1、目的:癌癥相關(guān)性疲乏(Cancer-related Fatigue，CRF)是指與腫瘤和/或抗腫瘤治療相關(guān)的疲乏，在晚期腫瘤患者中發(fā)生率高，危害大，顯著影響患者生活質(zhì)量。CRF是一種主觀感覺，目前主要通過應(yīng)用各類患者自評量表進(jìn)行評估。慢性病治療相關(guān)性疲乏功能評估量表(FunctionalAssessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue)是由Cella教授編著的生活質(zhì)量問卷測量系統(tǒng)的一部分，與其他

2、疲乏量表相比，能更清晰地了解患者近一段時(shí)間的疲乏癥狀情況，同時(shí)各個(gè)維度還能反映心理因素、社會家庭因素對疲乏癥狀的影響。目前FACIT問卷語言版本超過50種，其信度及效度均得到臨床研究的驗(yàn)證。該研究中應(yīng)用的是FACIT-F疲乏量表中文版第4版，并得到Cella教授及FACIT研究機(jī)構(gòu)的授權(quán)。
　　在基因、分子水平研究CRF的發(fā)生發(fā)展機(jī)制并進(jìn)行有效的干預(yù)是目前姑息治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。近年來研究發(fā)現(xiàn)炎癥網(wǎng)絡(luò)激活及促炎細(xì)胞因子水平升高在C

3、RF形成中扮演重要角色，并涉及HPA軸功能失調(diào)。C反應(yīng)蛋白(C-reactive Protein，CRP)是炎癥反應(yīng)中最敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一。血清CRP主要由肝臟合成，炎癥、惡性腫瘤或組織受損時(shí)水平升高。皮質(zhì)醇(Cortisol，CORT)是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞合成和分泌的甾體類固醇激素之一，在物質(zhì)代謝及應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，其分泌受下丘腦-垂體-腎上腺素軸(Hypothalamic Pituitary Adrenal(HPA

4、) axis）的調(diào)節(jié)，并表現(xiàn)晝夜節(jié)律。白細(xì)胞介素(Interleukin，IL)是一組具有免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子，其中白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）對免疫細(xì)胞等發(fā)揮作用，同時(shí)在急性炎癥階段介導(dǎo)CRP合成。本研究擬通過應(yīng)用FACIT-F疲乏自評量表評估51例晚期肺癌患者CRF發(fā)生情況，同時(shí)測定血清中CRP、CORT、IL-6的水平，探究該指標(biāo)與患者CRF及臨床參數(shù)之間的相關(guān)性，為進(jìn)一步研究CRF發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供思路

5、和依據(jù)。
　　方法:
　　1選取2013年7月至2014年2月期間在河北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科治療的晚期肺癌患者51例。
　　2應(yīng)用FACIT-F量表評估患者生活質(zhì)量及CRF發(fā)生情況，同時(shí)搜集患者資料，包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息及臨床病理資料。
　　3采用免疫比濁法測定血清CRP水平，免疫微粒電發(fā)光法測定CORT水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(Enzyme Linked ImmunosorbentAssay，EL

6、ISA)法測定IL-6水平。
　　4統(tǒng)計(jì)分析:利用SPSS19.0軟件，采用頻數(shù)描述肺癌患者的人口學(xué)特征。選取性別、年齡等13個(gè)變量，根據(jù)數(shù)據(jù)的正態(tài)性和方差齊性，對二分類變量采取t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，對多分類變量采取單因素方差分析或秩和檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)分析方法分析FACIT-F量表得分與血清CRP、CORT、IL-6及其他指標(biāo)水平的相關(guān)程度。采用Logistic回歸分析對性別、疼痛、睡眠障礙等進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)以

7、P＜0.05為顯著性差異。
　　結(jié)果:
　　1 CRF發(fā)生率及臨床參數(shù)對量表得分的影響
　　27例患者附加關(guān)注子量表得分≤34分，CRF發(fā)生率為52.9％。性別、年齡、經(jīng)濟(jì)情況、文化程度、病理類型、貧血等級、TNM分期、抗腫瘤治療類型對生活質(zhì)量無影響(P＞0.05)。吸煙史對社會/家庭子量表得分有顯著影響，有吸煙史患者其社會家庭狀況得分低于無吸煙史患者(P＜0.05)。PS評分對身體狀況得分影響顯著，PS評分為1分患者

8、得分高于PS評分為2的患者(P＜0.05)。存在疼痛的患者身體狀況及附加關(guān)注得分低于無疼痛患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.009，P=0.018)。睡眠障礙有無顯著影響身體狀況、附加關(guān)注及總分值得分，存在睡眠障礙者三項(xiàng)得分均明顯低于無睡眠障礙患者（P＜0.01）。
　　2血清學(xué)指標(biāo)水平與量表得分相關(guān)性分析
　　血清CRP水平與身體狀況、功能狀況、附加關(guān)注、總得分呈負(fù)相關(guān)(P值分別為0.004、0.027、0.007、0.01

9、3)。IL-6水平與身體狀況、附加關(guān)注及總分值呈負(fù)相關(guān)（P值分別為0.044、0.029、0.023）。CORT水平與量表得分無相關(guān)關(guān)系。血清膽堿酯酶、白蛋白水平與附加關(guān)注得分呈負(fù)相關(guān)(P=0.014，P=0.000)，血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板水平與附加關(guān)注得分無明顯相關(guān)性。
　　3疲乏癥狀發(fā)生的影響因素
　　對性別、年齡、BMI、TNM分期、病理類型、經(jīng)濟(jì)情況、文化程度、睡眠障礙、疼痛、吸煙史、貧血等級、抗腫瘤治療類型因素

10、進(jìn)行回歸分析，睡眠障礙和疼痛是CRF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR值分別為6.167、7.405(P=0.010，P=0.005)。
　　結(jié)論:
　　1 CRF在晚期肺癌患者中發(fā)生率高，應(yīng)在臨床中高度重視，并建立規(guī)范的篩查、評估、監(jiān)測、干預(yù)體系。
　　2疲乏程度越重患者血清IL-6、CRP水平升高越明顯，說明炎癥細(xì)胞介質(zhì)在CRF發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用。
　　3睡眠障礙和疼痛是CRF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，合并疼痛、睡眠障礙的患