丹參多酚改善大鼠頸動脈內(nèi)皮功能障礙的作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究丹參多酚對大鼠頸動脈內(nèi)皮功能障礙的治療作用及其可能的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制；探討頸動脈硬化患者血清CyPA、8-iso-PGF2α水平與頸動脈硬化程度間的關(guān)系。
　　方法：1.雄性 Wistar大鼠40只，隨機(jī)分為對照組，CAS模型組、丹參多酚高、低劑量治療組，每組10只。CAS模型組、丹參多酚治療組給予維生素 D3一次性腹腔注射加高脂飼料喂養(yǎng)，15周后分別給予丹參多酚高、低劑量治療組腹腔注射丹參多酚注射液30mg/kg.d、10

2、mg/kg.d，共3周。對照組給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)。處死大鼠，分離雙側(cè)頸動脈，每條頸動脈截取約3mm長血管環(huán)，在乙酰膽堿刺激下觀察內(nèi)皮依賴性舒張功能，其余 HE染色，測定鈣化斑塊占血管環(huán)面積的比值；免疫組化檢測 CyPA、KLF2、eNOS表達(dá)，測定平均光密度。
　　2.選取急性腦梗塞患者85例，經(jīng)頸動脈超聲證實(shí)存在頸動脈粥樣硬化斑塊，根據(jù)斑塊數(shù)量分為單發(fā)、多發(fā)頸動脈斑塊組。選取同期住院的非腦梗塞經(jīng)頸超聲證實(shí)無頸動脈粥樣硬化患者24例

3、作為對照組。ELISA法測定各組患者血清CyPA、8-iso-PGF2α水平。比較各組患者動脈粥樣硬化危險因素以及血清CyPA、8-iso-PGF2α之間的相關(guān)性，探討血清CyPA、8-iso-PGF2α水平與頸動脈硬化嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：1.丹參多酚低劑量組血管舒張程度接近 CAS模型組大鼠（P＞0.05），丹參多酚高劑量組大鼠在10-6-10-4 mol/L濃度乙酰膽堿下，血管舒張程度較CAS組大鼠改善（P＜0.0

4、5），但在各個濃度下與正常對照組大鼠相比仍有差異（P＜0.05）。HE染色結(jié)果顯示 CAS模型組及丹參多酚高、低劑量組可見鈣化斑塊形成，三組間斑塊面積百分比無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。免疫組化染色平均光密度值測定顯示丹參多酚高劑量組CyPA表達(dá)較CAS模型組降低，KLF2、eNOS較CAS模型組升高（P＜0.05）。丹參多酚低劑量治療組三個指標(biāo)的表達(dá)與CAS模型組相比無顯著差異（P＞0.05）。
　　2.對三組患者的基本資

5、料比較，單發(fā)、多發(fā)頸動脈斑塊組吸煙、高血壓、冠心病史、TIA或卒中史、甘油三酯、糖尿病人數(shù)比例等方面高于對照組（P＜0.05），多發(fā)頸動脈斑塊組糖尿病人數(shù)比例、空腹血糖高于單發(fā)斑塊組和對照組（P＜0.05）。單發(fā)、多發(fā)頸動脈斑塊組患者血清高密度脂蛋白低于對照組（P＜0.05）。血清CyPA、8-iso-PGF2α測定結(jié)果顯示多發(fā)頸動脈斑塊組兩者水平明顯升高，三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血清CyPA、8-iso-PGF2α