五味子乙素增敏蒽環(huán)類的抗腫瘤作用和減輕其心肌毒性的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文五味子乙素增敏蒽環(huán)類的抗腫瘤作用和減輕其心肌毒性的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究姓名：李玲申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：胡汛20061201浙江大學(xué)博士學(xué)位論文五味子乙素增敏蒽環(huán)類的抗腫瘤作用和減輕其心肌毒性的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)科(專業(yè))腫瘤學(xué)博士研究生李玲博士生導(dǎo)師胡汛教授中文摘要惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病。腫瘤化療是腫瘤治療的主要手段之一。然而，腫瘤化療有兩個(gè)重要問(wèn)題有待解決，腫瘤的多藥耐藥性和化

2、療藥的毒副作用。腫瘤的多藥耐藥性(multidrugresistance，MDR))是腫瘤化療失敗的主要原因之一。腫瘤多藥耐藥性的主要機(jī)理是腫瘤細(xì)胞高表達(dá)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，如P糖蛋白(P—glycoprotein，PgP)、多藥耐藥相關(guān)蛋白1(Multidrugresistance—associatedproteinI，MRPl)等，這些‘藥泵’將進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)的化療藥單向排出細(xì)胞外，腫瘤細(xì)胞因此獲得耐藥性?；熕幍亩靖弊饔靡彩歉蓴_腫瘤化療

3、成功的不可忽略的因素，最突出的是蒽環(huán)類藥物的心肌毒性。蒽環(huán)類藥物具有很強(qiáng)的抗腫瘤藥效，用于多種實(shí)體瘤和白血病的治療，到目前為止，其在臨床腫瘤化療的地位和作用是不可替代的。然而，該類藥物可造成相當(dāng)數(shù)量病人永久性的心肌損傷，表現(xiàn)在其嚴(yán)重的急性、亞急性、慢性心肌毒性。其他抗癌藥物(泰素、Trastuzumab、COX2抑制劑)與葸環(huán)類藥物聯(lián)用可造成后者更大的心肌毒性。克服腫瘤MDR同時(shí)預(yù)防蒽環(huán)類藥物的心肌毒性是提高化療療效的一個(gè)關(guān)鍵。目前已有