版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、【目的】已有的研究表明,c-Jun N-末端激酶(JNK)的激活可能參與了阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD)多個主要病理損害過程。然而,在成年轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型中特異性抑制JNK的活性,能否防止AD病變的進展仍未闡明。
本實驗以成年APPswe/PS1dE9轉(zhuǎn)基因AD小鼠為研究對象,使用JNK特異性小分子激酶抑制劑SP600125,探討其對AD轉(zhuǎn)基因小鼠認知功能障礙、腦內(nèi)Aβ產(chǎn)生及沉積、Tau蛋白磷酸
2、化的治療作用及其相關機制。
【材料方法】以雌性APPswe/PS1dE9轉(zhuǎn)基因AD小鼠及與其相匹配的非轉(zhuǎn)基因野生型C57小鼠(WT)為研究對象,使用SP600125腹腔內(nèi)注射12周后斷頭取腦。分別采用免疫組化染色和熒光染色方法檢測Aβ彌漫性淀粉樣斑塊和纖維性斑塊的沉積情況;采用ELISA方法檢測腦組織中可溶性和不可溶性Aβ1-40、Aβ1-42及Aβ寡聚體的含量變化情況;采用Western blot方法檢測Tau蛋白磷酸化及影
3、響Aβ和Tau蛋白產(chǎn)生的各種酶類的表達變化情況。
【結果】1、以WT小鼠為對照,APPswe/PS1dE9轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦皮質(zhì)和海馬中APP、過磷酸化APP(p-APP)及磷酸化JNK(p-JNK)的表達水平均顯著增加;以PBS溶媒治療的APPswe/PS1dE9轉(zhuǎn)基因AD小鼠對照組相比,使用JNK特異性小分子激酶抑制劑SP600125治療后,可以顯著降低p-APP和p-JNK的含量。2、與PBS溶媒治療對照組相比,使用SP
4、600125治療可以顯著改善APPswe/PS1dE9轉(zhuǎn)基因AD小鼠的空間學習和記憶功能。3、在APP相關代謝研究中,與PBS溶媒治療對照組相比,使用SP600125治療可以明顯增加APPswe/PS1dE9轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦皮層和海馬組織中ADAM10(α-分泌酶主要成分)的表達,顯著降低BACE1(β-分泌酶主要成分)和P S1(γ-分泌酶主要成分)的表達;進而明顯增加α-分泌酶裂解產(chǎn)物——可溶性APPα(sAPPα)的含量,同時顯
5、著降低β-分泌酶裂解產(chǎn)物——可溶性APPβ(sAPPβ)的含量;最終顯著降低轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦皮質(zhì)和海馬中可溶性及不可溶性Aβ1-40、Aβ1-42和Aβ寡聚體的含量及其沉積;而對腦啡肽酶(NEP)和胰島素降解酶(IDE)等Aβ相關降解酶的表達均無顯著影響。4、在Tau蛋白的研究中,與PBS溶媒治療對照組相比,使用 SP600125治療可以明顯降低APPswe/PS1dE9轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦皮層和海馬組織中Thr205及Ser235位點
6、過磷酸化Tau蛋白的含量;而對于可能促進Tau蛋白磷酸化的CDK5和GSK3β的表達并無顯著影響。
【結論】使用JNK特異性小分子激酶抑制劑SP600125治療APPswe/PS1dE9轉(zhuǎn)基因AD小鼠,可以通過抑制JNK活性顯著降低磷酸化Tau蛋白含量,并通過減少APP過磷酸化、促進α-分泌酶裂解并抑制β-分泌酶裂解APP過程,進而顯著降低Aβ的含量及其沉積,改善轉(zhuǎn)基因AD小鼠的空間學習和記憶功能。表明使用SP600125治療
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 全反式維甲酸通過調(diào)控JNK、AP-1信號通路抑制肝星狀細胞膠原的生成.pdf
- 調(diào)控mTOR信號通路對癲癇的作用及其機制研究.pdf
- 肝癌中RACK1對JNK通路的調(diào)控作用及機制探討.pdf
- JNK信號通路調(diào)控Fra1蛋白表達的機制及在神經(jīng)母細胞瘤中增殖作用的研究.pdf
- 肝X 受體信號通路對糖代謝的調(diào)控機制研究.pdf
- JNK介導的腦缺血性神經(jīng)元凋亡下游信號通路及其調(diào)控機制的研究.pdf
- JNK3信號通路在帕金森病發(fā)病機制及治療中作用的研究.pdf
- 抑制Wnt-JNK信號通路在逆轉(zhuǎn)P-糖蛋白調(diào)控的結腸癌多藥耐藥中的作用.pdf
- PTEN調(diào)控LPS活化TLR4信號通路的作用及機制研究.pdf
- HIPPO信號通路在小鼠原始卵泡啟動中的作用及調(diào)控機制.pdf
- 胚胎神經(jīng)干細胞對老化小膠質(zhì)細胞存活及JNK信號通路蛋白的調(diào)控機制.pdf
- Wnt信號通路在右半腸鋸齒狀息肉中的作用及其調(diào)控機制.pdf
- 中藥注射劑調(diào)控腫瘤血管生成信號傳導通路的機制研究.pdf
- 石杉堿甲通過激活Wnt信號通路調(diào)節(jié)APP代謝的分子機制研究.pdf
- JNK-SAPK信號通路在支氣管哮喘大鼠氣道重塑過程中的作用及其調(diào)控.pdf
- JNK信號通路及p53基因調(diào)控黏菌素誘導的PC12細胞自噬作用研究.pdf
- 水蛭抑制腫瘤血管生成的作用及其機制的研究.pdf
- PKCa-JNK信號通路在乳腺癌多藥耐藥中的作用機制研究.pdf
- 格隆溴銨經(jīng)JNK-NF-κB信號通路抑制香煙誘導的肺部炎癥機制.pdf
- RAS-RAF-ERK信號通路抑制蛋白RKTG在乳腺癌細胞中的作用及相關調(diào)控機制.pdf
評論
0/150
提交評論