GJB1基因新突變的腓骨肌萎縮癥X(CMTX)型的一個家系研究.pdf

1、[背景與目的] X-連鎖顯性遺傳的腓骨肌萎縮癥(CMTX)是臨床上的一組遺傳異質(zhì)性疾病，其致病基因定位于Xq13，為編碼283個氨基酸的GJB1(gap junction protein beta1)基因。至今為止，全世界已有300余種該基因突變的報(bào)道，分布于GJB1基因的各個區(qū)域。CMTX患者臨床表現(xiàn)男性常重于女性，發(fā)病也較女性早；遺傳方式無男傳男現(xiàn)象；運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度，輕至中度減慢，也有一些女性病人接近正常。
　　 盡管CM

2、TX的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)已經(jīng)有廣泛的研究，但一些基本的問題仍未決。有關(guān)CMTX患者是脫髓鞘性神經(jīng)病還是軸索性神經(jīng)病仍有爭論，電生理特征也不確定。鑒于此，本文研究一個無男傳男的CMTX大家系，并探討其臨床特征及分子遺傳學(xué)機(jī)制，并期發(fā)現(xiàn)新的基因或新突變。
　　 [方法]本研究收集CMT家系共4代，其中有癥狀患者7名，所有患者均符合歐洲CMT聯(lián)盟第二次會議1998年制定的CMTX診斷標(biāo)準(zhǔn)。對家系中包括先證者在內(nèi)的20名成員進(jìn)行詳細(xì)的體格檢

3、查，3名患者進(jìn)行肌電圖和神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查，先證者及其母親進(jìn)行腓腸神經(jīng)活檢，收集所有20名成員的血樣進(jìn)行GJB1基因突變檢測。
　　 [結(jié)果]家系中男性病人臨床癥狀重于女性；除了2名患者因年齡較小，尚未發(fā)病，所有患者都表現(xiàn)為不同程度的以下肢為重的肢體遠(yuǎn)端肌肉萎縮和無力，輕到中度的感覺障礙，家系患者中臨床癥狀男性較女性嚴(yán)重。被檢三名患者正中神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)輕至中度減慢，伴有運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，波形彌散；感覺神經(jīng)傳導(dǎo)SN