阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死治療作用及機(jī)制的研究.pdf

1、目的:觀察阿托伐他汀鈣對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者的療效及對(duì)血脂水平、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)、超敏-C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)的影響,從而探討阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死的治療作用及機(jī)制。
　　 方法:采用符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn),輔以CI或(和)MRI結(jié)果選擇出動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死,并根據(jù)制定的納入及排

2、除標(biāo)準(zhǔn)排除不符合標(biāo)準(zhǔn)的病例,采用隨機(jī)對(duì)照的研究方法,將符合標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)病48h內(nèi)的99例急性動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組再分為常規(guī)治療組和強(qiáng)化治療組。實(shí)際完成研究94例。常規(guī)治療組:32例,應(yīng)用阿托伐他汀鈣10mg／d和拜阿司匹林每晚100mg口服；強(qiáng)化治療組:31例,應(yīng)用阿托伐他汀鈣40mg／d和拜阿司匹林每晚100mg口服；腦梗死對(duì)照組:31例,除不服用阿托伐他汀鈣外,其他治療同阿托伐他汀鈣組。分別于治療

3、前、治療后24周后測(cè)定以下指標(biāo):(1)測(cè)定美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分和巴特爾日常生活能力指數(shù)(BI),以判斷阿托伐他汀鈣的療效；(2)觀察用藥的不良反應(yīng),以探討阿托伐他汀鈣治療腦梗死的安全性；(3)檢測(cè)患者的血脂,以研究阿托伐他汀鈣的調(diào)脂作用；(4)檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT,以研究阿托伐他汀鈣對(duì)頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響；(5)檢測(cè)Hs-CRP、IL-6、TNF-α、ICAM-1,以研究阿托伐他汀的抗炎作用。
　　 結(jié)果:(

4、1)常規(guī)治療組、強(qiáng)化治療組和腦梗死對(duì)照組三組臨床資料、頸動(dòng)脈IMT、血脂及炎性指標(biāo)的可比性:治療前三組的性別構(gòu)成、平均年齡、NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分比較,無(wú)顯著性差異(P>0.05)；治療前三組的頸動(dòng)脈IMT比較,無(wú)顯著性差異(P>0.05)；治療前三組的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)比較,無(wú)顯著性差異(P>0.05)；治療前三組的Hs-CRP、IL-6、TNF

5、-α、ICAM-1比較,無(wú)顯著性差異(P>0.05)。(2)阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死治療作用:治療后常規(guī)治療組及強(qiáng)化治療組的NIHSS評(píng)分下降值(7.90±5.34)、(11.39±6.49)及BI的上升值(37.10±7.81)、(45.43±11.47)均優(yōu)于腦梗死對(duì)照組(4.66±4.47)、(32.25±8.93),而且強(qiáng)化組優(yōu)于常規(guī)治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(3)阿托伐他汀鈣治療腦梗死的安全性:在用藥過(guò)程中三組均未

6、發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。(4)阿托伐他汀對(duì)血脂水平的影響:腦梗死對(duì)照組TC、TG、LDL-C下降和HDL-C上升幅度分別為(0.17±0.11,0.10±0.12,0.09±0.06,0.01±0.05),而治療組的TC、TG、LDL-C均有下降、HDL-C有上升,變化幅度強(qiáng)化治療組分別為(1.93±0.16,0.95±0.17,2.13±0.09,0.32±0.07)大于常規(guī)治療組(0.84±0.13,0.56±0.15,1.36±0.07

7、,0.12±0.06),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；強(qiáng)化治療組、常規(guī)治療組變化幅度大于腦梗死對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(5)阿托伐他汀鈣對(duì)頸動(dòng)脈IMT的影響:治療前后對(duì)比,常規(guī)治療組的頸動(dòng)脈IMT無(wú)明顯變化,強(qiáng)化治療組頸動(dòng)脈IMT有顯著減低,腦梗死對(duì)照組頸動(dòng)脈IMT有輕度增加。頸動(dòng)脈IMT下降幅度的組間比較:強(qiáng)化治療組、常規(guī)治療組大于腦梗死對(duì)照組,強(qiáng)化治療組下降幅度大于常規(guī)治療組,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

8、(6)阿托伐他汀鈣對(duì)炎性介質(zhì)的影響:治療后三組的Hs-CRP水平均有明顯下降,但是強(qiáng)化治療組的下降程度(9.76±5.41μg／L)明顯大于常規(guī)治療組的下降程度(7.19±4.25μg／L),后者大于腦梗死對(duì)照組的降幅(4.23±3.49μg／L),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后三組的IL-6水平均有明顯下降,但是強(qiáng)化治療組的下降程度(45.51±13.13ng／L)明顯大于常規(guī)治療的降幅(39.06±10.36ng／L),后

9、者大于腦梗死對(duì)照組的降幅(30.89±9.54ng／L),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后三組TNF-α水平均有明顯下降,但是強(qiáng)化治療組的下降程度(49.57±13.88μg／L)明顯大于常規(guī)治療組的降幅(39.75±12.11μg／L),后者大于腦梗死對(duì)照組的降幅(29.20±9.37μg／L),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后三組的ICAM-1水平均有明顯下降,但是強(qiáng)化治療組的降幅(299.32±69.56μg／L)

10、明顯大于常規(guī)治療的降幅(213.96±56.43μg／L),后者大于腦梗死對(duì)照組的降幅(78.87±45.47μg／L),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 結(jié)論:(1)阿托伐他汀鈣對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死具有治療作用；(2)阿托伐他汀鈣對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死治療有良好的臨床用藥安全性；(3)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊在腦梗死發(fā)生中起著重要作用,阿托伐他汀鈣主要是通過(guò)穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、控制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成而起到治療