阿托伐他汀對大鼠心肌梗死心肌纖維化的作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討阿托伐他汀對大鼠急性心肌梗死后心肌纖維化的作用及其機(jī)制。
　　 方法：選擇健康雄性SD(Sprague Dawley)大鼠，稱重后用10％水合氯醛腹腔注射麻醉并行氣管插管，開胸結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支建立心肌梗死模型，假手術(shù)組僅將縫線穿過前降支而不結(jié)扎。將心肌梗死大鼠隨機(jī)分為兩個(gè)亞組，一組接受阿托伐他汀(10mg/kg/d)灌胃給藥5周，設(shè)為心梗藥物干預(yù)組(MI干預(yù)組)，另一組給予等體積生理鹽水，設(shè)為心肌梗死組(MI組)。

2、第6周時(shí)存活的大鼠共20只，其中假手術(shù)組(sham組)6只，MI組8只，MI干預(yù)組6只。將大鼠稱重后麻醉，開胸取出心臟，稱左心室重量并取左心室非梗死區(qū)心肌組織液氮凍藏備用。采用WST-1法測定心肌組織超氧陰離子(O2-)濃度及NADPH氧化酶活性，實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測NADPH氧化酶亞單位gp91phox和p22phox mRNA及基質(zhì)金屬蛋白酶-2和-9mRNA的表達(dá)，用考馬斯亮藍(lán)法檢測心肌膠原蛋白含量。
　　 結(jié)果

3、：
　　 1.MI組大鼠左室重量指數(shù)為(3.18±0.33)mg/g，sham組為(2.69±0.21)mg/g，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，MI干預(yù)組為(2.94±0.17)mg/g，較MI組顯著降低(P<0.01)，但與sham組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 2.(1)MI組大鼠非梗死區(qū)心肌組織O2-濃度及NADPH氧化酶活性分別為(12550.47±7726.33)RLU/mg和(4.98±0.

4、65)RLU/mg，均較sham組[分別為(2181.01±236.8)RLU/mg和(2.62±0.29)RLU/mg]顯著升高(P<0.01)，MI干預(yù)組O2-濃度為(4145.96±1229.83)RLU/mg，NADPH氧化酶活性為(3.33±0.44)RLU/mg，與MI組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但仍較sham組高，其中O2-濃度與sham組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但NADPH氧化酶活性與sham組比較仍

5、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(2)MI組大鼠NADPH氧化酶亞單位gp91phox mRNA的表達(dá)水平是sham組的(2.73±0.78)倍，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，是MI干預(yù)組的(1.37±0.39)倍，二者比較辦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，而MI干預(yù)組gp91phox mRNA表達(dá)水平是sham組的(2.13±0.90)倍，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；MI組p22phox mRNA的表達(dá)水平是sham組的

6、(23.42±7.06)倍，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，是MI干預(yù)組的(4.16±2.10)倍，二者比較辦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，而MI干預(yù)組p22phox mRNA的表達(dá)水平是sham組的(6.68±3.49)倍，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。(3)O2-濃度與NADPH氧化酶活性顯著相關(guān)(R=0.865，P<0.01)；gp91phox和p22phox mRNA表達(dá)與O2-濃度亦顯著相關(guān)(分別為R=0.656

7、，P<0.01；R=0.449，P<0.05)。
　　 3.(1)MI組MMP-2 mRNA的表達(dá)水平是sham組的(29.14±9.33)倍，是MI干預(yù)組的(3.78±1.24)倍，而MI干預(yù)組則是sham組的(8.37±3.18)倍，三組間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；MI組MMP-9 mRNA的表達(dá)水平是sham組的(4.94±0.66)倍，是MI干預(yù)組的(2.52±0.50)倍，而MI干預(yù)組則是sham組的(1

8、.99±0.28)倍，三組間兩兩比較亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。(2)MMP-2和MMP-9mRNA表達(dá)與O2-濃度顯著相關(guān)(分別為R=0.676，P<0.01；R=0.700，P<0.01)。
　　 4.sham組非梗死區(qū)羥脯氨酸含量和膠原蛋白含量分別為(1.97±1.03)μg/mg和(14.72±7.67)μg/mg，MI組分別為(9.82±1.52)μg/mg和(73.26±11.37)μg/mg，二組間差異有統(tǒng)計(jì)

9、學(xué)意義(P<0.01)，MI干預(yù)組分別為(6.23±1.38)μg/mg和(46.46±10.3)μg/mg，較MI組顯著下降(P<0.01)，但仍高于sham組，且亦有顯著差異(P<0.01)。O2-濃度與心肌膠原蛋白含量顯著相關(guān)(R=0.648，P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1.MI組大鼠非梗死區(qū)心肌組織O2-濃度、NADPH氧化酶活性及其亞單位gp91phox和p22phox mRNA表達(dá)水平較sham組顯

10、著升高，且O2-濃度與NADPH氧化酶活性及其亞單位表達(dá)水平顯著相關(guān)，表明心肌梗死后NADPH氧化酶系統(tǒng)被激活，阿托伐他汀干預(yù)使非梗死區(qū)心肌組織中O2-濃度、NADPH氧化酶活性及其亞單位gp91phox和p22phox mRNA表達(dá)水平顯著下降，說明阿托伐他汀通過抑制NADPH氧化酶活性及其表達(dá)減少O2-產(chǎn)生。
　　 2.MI組大鼠非梗死區(qū)心肌組織MMP-2和MMP-9 mRNA的表達(dá)均較sham組顯著升高，且與O2-濃度顯著