阿托伐他汀對慢性心力衰竭患者心肌纖維化的影響.pdf

1、目的：慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是一種臨床綜合征，是各種心臟疾患的終末階段。隨著人口的老齡化趨勢，CHF的發(fā)病率、病死率逐年上升。他汀類藥物即三羥基三甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑在慢性心力衰竭(CHF)防治中的作用已經引起人們廣泛的關注，這類藥物有許多獨立于調脂作用以外的其他潛在益處，包括對新生血管生成的影響、抗氧化作用、抑制炎性反應和細胞因子、防治心肌纖維化、心室重構等。目前研

2、究認為心力衰竭的基本機制是心室重塑。心室重塑的基礎是心肌細胞和細胞外基質的變化，心肌細胞外基質變化主要是膠原沉積和纖維化。本試驗目的就是探討他汀類藥物在防治慢性心力衰竭患者心肌纖維化、逆轉心室重塑的作用。 方法：研究對象選擇2005年10月至2006年10月期間河北省人民醫(yī)院心臟中心收治的住院患者69例，其中男性42例，年齡56～73歲，平均63.5±6.6歲，女性27例，年齡58～72歲，平均65.2±4.5歲。病程8個月～1

3、2年，平均(4.6±2.8)年。冠心病28例，擴張型心肌病16例，高血壓病17例，風濕性心臟病8例。按紐約心臟病學會(NYHA)的心功能分級標準，本組病例均屬Ⅱ～Ⅳ級。左室射血分數(LVEF)≤45％。 入組與排除標準69例患者被隨機分為阿托伐他汀治療組(35例)和對照組(34例)。兩組均給予劑量相似的ACEⅠ、利尿劑、地高辛和β受體阻滯劑。治療組加用阿托伐他汀，劑量20mg，1/日，共服12周。排除標準：急性冠脈綜合征(急性心

4、肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛)，嚴重惡性心律失常、急性感染、癌癥、腦血管意外、腎衰、甲狀腺功能亢進癥、嚴重高血壓、肺間質纖維化、骨纖維化、肝硬化等對纖維化指標有影響的疾病。 樣本收集及測定治療前及用藥后12周分別檢測Ⅲ型前膠原氨基末端肽(PⅢNP)及各心功能指標。試驗前及試驗后12周均檢測肝功能、血脂。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測PⅢNP，所用受檢者空腹12小時以上，清晨7:00-8:00采血，采血時平臥位，休息15分鐘以上，

5、采集肘正中靜脈血4～6ml，室溫下自然凝固，1500轉/分離心10分鐘后，分離血清，置于-80℃超低溫冰箱保存，待標本收集完全后同批測定。肝功能、血脂采用普通干管，采靜脈血4ml，分離血清后當日在生化室檢測。 采用德國西門子生產的SONOLINE型超聲診斷儀，探頭頻率2.5MHz，于胸骨左緣長軸心室舒張末期二維取樣，M型二尖瓣腱索水平測定左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVST)、左室

6、后壁厚度(LVPWT)。根據身高和體重計算體表面積BSA(m<'2>)=[0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)]-0.01529，按Devereux公式計算左心室質量指數(INMI)：LNMI(g/m<'2>)={1.04×[(INEDD+INPWT+IVST)<'3>-LVEDD<'3>]-13.6)÷BSA；通過描記心尖四腔心切面、二腔心切面心內膜在收縮末期及舒張末期軌跡，應用雙平面面積長度法計算出左室舒張末期容積

7、(LVEDV)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室射血分數(LVEF)，上述測量均取3個不同的心動周期取其平均值。容積測值均用BSA校正，計算左室舒張末期指數(LVEDVI)、左室收縮末期容積指數(LVESVI)。超聲儀所用技術．參數對所有的測試對象相同。統(tǒng)計學處理所有數據輸入SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計，計量資料用均數±標準差表示，組間比較如果方差齊采用t檢驗，如果方差不齊采用t’檢驗；組內治療前后比較用配對t檢驗；計數資料用

8、X<'2>檢驗。P<0.05為有統(tǒng)計學意義。 結果: 1、入選患者一般情況的比較：入選患者兩組之間治療前基線年齡、PⅢNP、INEF、LVMI、LVEDVI、LNESVI心功能分級等無統(tǒng)計學差異(P值均>0.05)。兩組資料均衡，具有可比性。 2、治療前同組之間比較，隨著心功能級別升高，PⅢNP也隨之升高，且具有統(tǒng)計學差異(P值均<0.0001)。 3、治療12周后阿托伐他汀治療組PⅢNP、LVEF、LV

9、MI、LVEDVI、LVESVI均較治療前有明顯改善，且有統(tǒng)計學差異(P值均<0.0001)；對照組PⅢNP、LVEDVI、LVESVI較治療前有所改善(P值均<0.05)，LVEF、LVMI較治療前改善不明顯(P值均>0.05)。 4、治療12周后阿托伐他汀治療組PⅢNP、LVEF、LVMI、LVEDVI、INESVI均較對照組有明顯改善，且具有統(tǒng)計學差異(P值均<0.05)。 結論: 1．PⅢNP水平與心衰嚴