阿托伐他汀鈣對阿爾茨海默病模型大鼠抗炎癥損傷機制的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。一。、，／≤蕊爻愛^研究生簽名：翟留五導(dǎo)師簽章：飛鋤識牟級學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章礦≯’

2、黲麓～≤呻年≥警眵“怒≥羅河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負。研究生簽名：程夠乞新虢懶駢：鬻Ⅵ燁年j月力日中文摘要阿托伐他汀鈣對阿爾茨海默病模型大鼠抗炎癥損傷機制的研究摘要目的：阿爾茨海默病(Alzheirnersdisease，AD)是一種常見的與年齡

3、相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以漸進性記憶認知障礙、情感性格及行為改變等為主要的臨床表現(xiàn)，其病因及發(fā)病機制不詳，治療效果欠佳。隨著社會的發(fā)展，人口老齡化曰趨加劇，AD的患病率逐漸增高。據(jù)世界衛(wèi)生組織推算，到2020年，AD將成為我國疾病負擔(dān)排名第四位的疾病。因此，提高對AD的認識具有重大的社會意義。多項研究表明，在腦內(nèi)老年斑(senileplaques，SP)周圍及核心可見大量活化的小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞，而非甾體抗炎藥物可減輕膠質(zhì)細

4、胞的激活從而減少神經(jīng)元的損傷起到神經(jīng)保護作用。隨著研究的深入，目前多數(shù)學(xué)者認為，A多沉積誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致AD發(fā)病的主要機制。如何減輕炎癥損傷成為治療AD的一條重要途徑。Toll樣受體(Tolllikereceptors，TLRs)是近年來發(fā)現(xiàn)的一類天然免疫受體，其分布十分廣泛，可識別并結(jié)合某些病原體相關(guān)分子的特定結(jié)構(gòu)，通過激活一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致炎性介質(zhì)的釋放，最終激活獲得性免疫系統(tǒng)。研究表明，TLR4在小膠質(zhì)細胞及神經(jīng)元中均有所表

5、達，并且在AB142的誘導(dǎo)下TLR4的表達增加。腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6(Tumornecrosisfactorreceptorassociatedfactor6，TRAF6)是Toll樣／白細胞介素1受體(Toll／IL1receptor，TIR)超家族重要的接頭分子，在TLR4被激活后，其可以直接和白細胞介素受體相關(guān)激酶(IRAK)結(jié)合，激活NF—KB抑制物的激酶(IKKs)，從而激活轉(zhuǎn)錄因子NFKB，使其發(fā)生轉(zhuǎn)位入核，作用于相關(guān)