自制脂質(zhì)納米泡聯(lián)合低功率超聲治療腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：研究自制脂質(zhì)納米泡聯(lián)合低功率超聲對(duì)結(jié)腸癌鼠皮下移植瘤的治療效果；對(duì)比相同質(zhì)量濃度的不同微泡聯(lián)合低功率超聲對(duì)腫瘤的治療效果；探討自制納米泡聯(lián)合不同功率參數(shù)的低功率超聲對(duì)腫瘤的治療效果。
　　方法：建立44只Balb/C裸小鼠皮下結(jié)腸癌移植瘤模型，隨機(jī)分成4組：組1(n=16)作為對(duì)照組，組2(n=6) Sonovue聯(lián)合1.5w/cm2低功率超聲（Low-power Ultrasound，L-US）治療，組3（n=16）自制納

2、米泡（Nanobubble，NB）聯(lián)合1.5w/cm2 L-US治療，組4（n=6）NB聯(lián)合2.5w/cm2 L-US治療。在治療前、治療后即刻、1h、24h、48h五個(gè)時(shí)間點(diǎn)，對(duì)各組行超聲造影（Contrast-enhanced Ultrasound，CEUS）檢查，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較各組間治療前后各時(shí)間點(diǎn)的顯影聲強(qiáng)度（Video Intensity，VI）的差異。在治療后即刻、1h、24h、72h四個(gè)時(shí)間點(diǎn)，完成CEUS后對(duì)組1和組

3、3中的4只處死取腫瘤組織行各時(shí)間點(diǎn)兩組腫瘤組織切片的HE染色、免疫組化CD31染色和治療后72h時(shí)間點(diǎn)兩組腫瘤組織切片的免疫組化Ki67染色，觀察各時(shí)間點(diǎn)兩組病理結(jié)果的差異；對(duì)治療后24h時(shí)間點(diǎn)的兩組的CD31染色片子進(jìn)行微血管密度（Microvessel Density，MVD）計(jì)數(shù)，對(duì)治療后72h時(shí)間點(diǎn)的兩組的Ki67染色片子進(jìn)行Ki67標(biāo)記計(jì)數(shù)，并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較兩組間MVD和Ki67標(biāo)記計(jì)數(shù)的差異。
　　結(jié)果：與組1相比

4、，組2、組3、組4在治療后即刻和治療后1h VI都顯著降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；組2與組3相比，兩者VI差異在各時(shí)間點(diǎn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；組4與組3相比，兩者VI差異在治療后即刻、1h、24h均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HE染色：組1各時(shí)間點(diǎn)：腫瘤組織結(jié)構(gòu)完好；組3治療后：腫瘤細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)破壞；CD31染色：組1各時(shí)間點(diǎn)：腫瘤組織內(nèi)可見(jiàn)大量微血管，結(jié)構(gòu)完好；組3治療后：微血管明顯減少，結(jié)構(gòu)破壞。治療后2

5、4h，組3的MVD值明顯低于組1，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后72h，組3的Ki67標(biāo)記計(jì)數(shù)值明顯低于組1，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　結(jié)論：自制脂質(zhì)納米泡聯(lián)合低功率超聲能夠破壞腫瘤的微血管和腫瘤組織，引起細(xì)胞增殖減低，發(fā)揮治療作用；自制脂質(zhì)納米泡聯(lián)合1.5w/cm2低功率超聲對(duì)腫瘤血供的抑制大于相同質(zhì)量濃度的微米級(jí)微泡Sonovue聯(lián)合低功率超聲；自制脂質(zhì)納米泡聯(lián)合2.5w/cm2低功率超聲對(duì)腫瘤