低功率超聲聯(lián)合微泡照影劑對(duì)慢性細(xì)菌性前列腺炎治療效應(yīng)的研究.pdf

1、研究背景:慢性細(xì)菌性前列腺炎常見于成年男性,是發(fā)病率較高的感染性疾病。目前針對(duì)慢性細(xì)菌性前列腺炎治療以口服抗生素為主,但治療效果并不令人滿意。其原因可能是血前列腺屏障(blood prostate barrier, BPB)的存在所致。血前列腺屏障的存在使得前列腺免受有害因素的侵襲,但同時(shí)也使得藥物難以進(jìn)入前列腺腔隙。因此,增加前列腺藥物通透性可能是影響前列腺炎治療效果的關(guān)鍵。
　　超聲空化效應(yīng)的發(fā)現(xiàn)可能為這一問題找到了解決方案,

2、當(dāng)微泡照影劑受到超聲輻照時(shí),發(fā)生內(nèi)爆,其產(chǎn)生的物理射流可使細(xì)胞膜“打孔”,暫時(shí)性的提高細(xì)胞膜通透性。本研究擬使用低功率超聲聯(lián)合微泡照影劑開放大鼠血前列腺屏障,在大鼠慢性細(xì)菌性前列腺炎模型上起到促進(jìn)療效作用。
　　第一部分:低濃度大腸埃希菌注射法制作大鼠慢性細(xì)菌性前列腺炎模型
　　目的:尋找合適的大腸埃希菌濃度,建立符合慢性前列腺炎病理特征的大鼠模型。
　　方法:選用健康的成年遠(yuǎn)交群(Sprague Dawley,SD)

3、大鼠36只,隨機(jī)等分為對(duì)照組、低濃度組、高濃度組。采用前列腺內(nèi)直接注射的方式建模,對(duì)照組注射生理鹽水,低濃度組及高濃度組分別注射濃度為1.5×108CFU/ml、3×109CFU/ml的大腸埃希菌液,建模4周后處死大鼠,在光鏡下觀察大鼠前列腺的病理變化。
　　結(jié)果:空白對(duì)照組大鼠前列腺無炎性表現(xiàn),高濃度組大鼠前列腺炎癥表現(xiàn)為急性化膿性感染,且死亡率較高,低濃度組大鼠前列腺在顯微鏡下成慢性增生性炎癥,符合慢性前列腺炎病理表現(xiàn)。

4、>　　結(jié)論:采用濃度為1.5×108CFU/ml的大腸埃希菌液直接注射的方法成功建立大鼠模型。
　　第二部分:低功率超聲聯(lián)合微泡照影劑開放血前列腺屏障的初步探討
　　目的:使用伊文思藍(lán)(Evans Blue,EB)作為示蹤劑,探討低功率超聲聯(lián)合微泡造影劑對(duì)血前列腺屏障的開放作用。
　　方法:選取成年雄性SD大鼠48只,隨機(jī)分為4組。分別為對(duì)照組、EB組、即刻組、延遲組,均給予相同劑量的超聲輻照5min,對(duì)照組給予生理鹽

5、水,伊文思藍(lán)組按體重50mg/kg劑量給于伊文思藍(lán),微泡組以0.1ml/kg劑量給于微泡造影劑,即刻組尾靜脈注射伊文思藍(lán)-微泡混合液后前列腺局部間歇輻照5min,延遲組尾靜脈注射微泡后用超聲治療儀前列腺局部間歇輻照5min,輻照結(jié)束后30分鐘給予EB。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取前列腺組織觀察,并檢測(cè)前列腺內(nèi)EB的濃度。
　　結(jié)果:EB組前列腺組織中藥物濃度較對(duì)照組高(P<0.05),即刻組前列腺組織中藥物濃度較EB組以及延遲組高(P<0.05)

6、。
　　結(jié)論:低功率超聲聯(lián)合微泡造影劑可以開放血前列腺屏障,提高前列腺組織藥物濃度,且有一定的時(shí)效性。
　　第三部分:低功率超聲聯(lián)合微泡照影劑對(duì)慢性細(xì)菌性前列腺炎的療效研究
　　目的:在慢性細(xì)菌性前列腺炎大鼠模型上使用超聲微泡開放血前列腺屏障,增加前列腺內(nèi)藥物濃度,達(dá)到治療目的。
　　方法:選已建立慢性細(xì)菌性前列腺炎模型的SD大鼠48只,隨機(jī)分為4組。分為對(duì)照組、微泡組、藥物組、藥物+微泡組,均給與超聲輻照5mi

7、n,對(duì)照組按體重0.1ml/kg注射生理鹽水,單純微泡組按體重注射0.1ml/kg微泡造影劑,單純藥物組按體重0.1mg/kg給予左氧氟沙星,單純藥物+微泡組給予0.1ml/kg左氧氟沙星微泡混合液。每間隔1天行一次治療,療程8天。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后觀測(cè)大鼠前列腺病理組織變化并進(jìn)行病理評(píng)分。
　　結(jié)果:與藥物組及微泡組相比,藥物+微泡組前列腺腺體內(nèi)炎性細(xì)胞侵潤(rùn)腺體明顯減少,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論:低功率超聲聯(lián)合微