健骨顆粒沖劑治療膝骨關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究與臨床觀察.pdf

1、1.目的與意義
　　 骨關(guān)節(jié)炎(OA)也稱退行性骨關(guān)節(jié)病，本病是由于關(guān)節(jié)軟骨完整性破壞以及關(guān)節(jié)軟骨下骨板病變，導(dǎo)致關(guān)節(jié)癥狀和體征的一組異質(zhì)性疾病。按照關(guān)節(jié)分布可以分為局限性和全身性骨關(guān)節(jié)炎。膝骨關(guān)節(jié)炎(簡(jiǎn)稱KOA)局限性骨關(guān)節(jié)炎的常見病，臨床上以關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、活動(dòng)受限、活動(dòng)時(shí)可有磨擦響聲為特征。本病中年以后多發(fā)，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增高，嚴(yán)重危害著中老年人的健康。
　　 OA的病因目前尚不完全明了，一般認(rèn)為KOA發(fā)病的主

2、要原因有生物力學(xué)因素、遺傳因素、外源性因素等參與導(dǎo)致滑膜、軟骨和骨的代謝改變，進(jìn)而產(chǎn)生炎癥，關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞。其最基本的病理改變是關(guān)節(jié)軟骨的損傷退變?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，軟骨降解是軟骨退變的一個(gè)重要方面。大量研究證實(shí)，OA軟骨降解與細(xì)胞因子表達(dá)異常有關(guān)。在正常情況下，關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的分解代謝和合成代謝平衡是通過分解性細(xì)胞因子和合成性細(xì)胞因子（即生長(zhǎng)因子）的平衡來維持的。分解性細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-1(IL-1)，主要是刺激生成特殊的基質(zhì)金屬蛋白酶(

3、MMP)，引起基質(zhì)的降解，并可通過刺激滑膜細(xì)胞增殖和變性，誘導(dǎo)炎性介質(zhì)形成，促進(jìn)滑膜細(xì)胞金屬蛋白酶分泌，抑制或干擾軟骨細(xì)胞及表型表達(dá)等。其中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)是參與OA發(fā)病過程的重要介質(zhì)。OA的發(fā)生與關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞增殖旺盛，分泌過多的TNF-α并釋放入血有關(guān)，已有報(bào)道OA患者的滑膜內(nèi)存在著高濃度的TNF-α。TNF-α能激活多型核細(xì)胞，刺激滑膜細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素E2，促進(jìn)軟骨基質(zhì)金屬蛋白酶合成和分

4、泌，引起關(guān)節(jié)軟骨吸收、降解和破壞。有學(xué)者報(bào)道TNF-α主要影響滑膜炎癥和免疫學(xué)反應(yīng)，能誘發(fā)抗自身軟骨的自身免疫反應(yīng)，MMPs是參與關(guān)節(jié)組織損傷的主要因素，可以促進(jìn)骨基質(zhì)的降解，抑制軟骨細(xì)胞合成具有透明軟骨特性的蛋白聚糖和Ⅱ型膠原促進(jìn)生成有纖維母細(xì)胞特性的Ⅰ型膠原，從而使軟骨細(xì)胞變性，引起軟骨缺損和軟骨的生物力學(xué)改變，TNF-α、MMP-3在OA病情進(jìn)展中具有潛在的協(xié)同效應(yīng)。研究表明，MMP-3是金屬蛋白酶的主要成員之一，主要在OA患者的

5、滑膜細(xì)胞中表達(dá)，軟骨細(xì)胞和單核細(xì)胞也有少量的表達(dá)。研究表明MMP-3是OA發(fā)病過程中重要的的生物學(xué)標(biāo)志物，OA患者血清及關(guān)節(jié)液中MMP-3含量與病情密切相關(guān)。
　　 祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為膝骨關(guān)節(jié)炎屬痹證、骨痹范疇，多以肝脾腎虧虛為本，氣滯血瘀痰凝、風(fēng)寒濕邪侵襲，痹阻經(jīng)絡(luò)為標(biāo)，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。肝脾腎虧虛，筋骨失養(yǎng)是發(fā)病之本:中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，膝為肝脾腎三經(jīng)所系，筋骨肉之大會(huì)。肝藏血主筋，腎藏精主骨，脾主運(yùn)化合肉。而OA的發(fā)生多為中老年人，肝腎漸

6、虧，筋骨懈惰;筋失血養(yǎng)，無以柔韌;骨失髓養(yǎng)，無以強(qiáng)壯;肉失脾主，虛贏無力。所以KOA的發(fā)病與肝脾腎三臟虛弱關(guān)系最為密切。氣滯、血瘀、痰凝是膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要環(huán)節(jié):氣為血帥，血為氣母:氣滯可致血瘀，血瘀加重氣滯。由于膝關(guān)節(jié)是人體負(fù)重最大和關(guān)節(jié)面積最大的關(guān)節(jié)，亦是人體參與運(yùn)動(dòng)最重要的關(guān)節(jié)，最易受到損傷。膝關(guān)節(jié)損傷，脈絡(luò)受損，血溢于外，阻塞經(jīng)絡(luò)，致氣滯血阻，經(jīng)絡(luò)受阻。或由于肝脾腎虧虛，氣血運(yùn)行不暢、痰凝經(jīng)絡(luò)，膝關(guān)節(jié)及周圍組織失養(yǎng)，從而引起關(guān)

7、節(jié)軟骨的退變，導(dǎo)致KOA的發(fā)生與發(fā)展。風(fēng)寒濕外邪侵襲、痹阻經(jīng)絡(luò)，久而關(guān)節(jié)變形，活動(dòng)受限，形成骨痹，其是KOA發(fā)病的重要因素。
　　 目前西醫(yī)針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎治療在于緩解疼痛、阻止和延緩疾病的進(jìn)展、保護(hù)關(guān)節(jié)功能、改善生活質(zhì)量。治療原則以非藥物治療聯(lián)合藥物治療為主，必要時(shí)手術(shù)治療。非藥物治療包括患者的教育、運(yùn)動(dòng)和生活指導(dǎo)以及物理治療。藥物治療分兩大類:1）控制癥狀的藥物:包括解熱鎮(zhèn)痛類，非甾體類抗炎藥，阿片類藥物，激素等;2）改善病情的

8、藥物(DMARAs)及軟骨保護(hù)劑:此類藥物一般起效慢，需治療數(shù)周見效，具有降低基質(zhì)金屬蛋白酶、膠原酶等活性，既可抗炎、止痛、又可保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，有延緩骨關(guān)節(jié)炎發(fā)展的作用。如雙醋瑞因，它是IL-1抑制劑，可抑制軟骨降解、促進(jìn)軟骨合成并抑制滑膜炎癥。它不僅能有效地改善骨關(guān)節(jié)炎的癥狀，減輕疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，還可以延緩骨關(guān)節(jié)炎病程的進(jìn)展。
　　 中醫(yī)治療本病主要在于解除疼痛癥狀，改善關(guān)節(jié)功能，保護(hù)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)。結(jié)合中醫(yī)的整體觀念，辨證論治，

9、中藥、針灸、推拿等多種手段綜合運(yùn)用，從膝關(guān)節(jié)局部用藥和全身整體出發(fā)，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)綜合治療，從而使患者的癥狀有效改善。
　　 然而目前，單純應(yīng)用中、西醫(yī)藥對(duì)該病的治療尚未取得突破性進(jìn)展。其中，西醫(yī)藥治療耗資較為昂貴，并普遍存在程度不一的胃腸道副作用，患者依從性差。相對(duì)而言，中醫(yī)藥治療具有簡(jiǎn)便驗(yàn)廉、安全性較好的特點(diǎn)，適合長(zhǎng)期使用，故越來越引起了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。但單用中藥往往起效較慢，對(duì)一些嚴(yán)重患者臨床癥狀的快速控制不甚理想。中

10、西醫(yī)結(jié)合治療能取長(zhǎng)補(bǔ)短,使中藥與西藥充分發(fā)揮其治療效果并能減輕西藥的副作用。健骨顆粒沖劑是風(fēng)濕科治療骨關(guān)節(jié)炎臨床應(yīng)用二十多年的經(jīng)驗(yàn)方，由淫羊藿、地黃、秦艽、杜仲、丹參、牛膝、延胡索等組成，具有補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋健骨，活血止痛之功效。全方重用淫羊藿，杜仲，以滋補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨。本項(xiàng)研究擬對(duì)該方的作用機(jī)制進(jìn)行探討。
　　 本課題擬分兩部分對(duì)健骨顆粒沖劑治療KOA的治療進(jìn)行研究。第一部分研究:通過測(cè)定大鼠膝OA模型血清和關(guān)節(jié)液中TNF-α、

11、MMP-3的含量，探討健骨顆粒沖劑治療OA的作用機(jī)制;第二部分:通過健骨顆粒沖劑聯(lián)合雙醋瑞因治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究，觀察健骨顆粒沖劑治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效，探討中藥復(fù)方聯(lián)合西醫(yī)結(jié)合治療KOA的療效;從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床觀察對(duì)健骨顆粒沖劑進(jìn)行研究，并觀察其聯(lián)合西藥在治療KOA的優(yōu)勢(shì)。
　　 2.健骨顆粒沖劑對(duì)大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎血清和關(guān)節(jié)液中TNF-α、MMP-3的影響
　　 2.1、主要材料及試劑:健康Wistar大鼠4

12、8只，雌雄各半，體重180～220g。木瓜蛋白酶，大鼠白細(xì)胞介素TNF-αELISA定量檢測(cè)試劑盒，大鼠白細(xì)胞介素MMP-3ELISA定量檢測(cè)試劑盒。中藥健骨顆粒沖劑由獨(dú)活，淫羊藿，杜仲，牛膝，徐長(zhǎng)卿，秦艽，丹參，玄胡，生地，知母等組成。雙醋瑞因，規(guī)格:50mg/片。
　　 2.2、動(dòng)物模型與實(shí)驗(yàn)分組48只健康Wistar大鼠，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)抽取40只，分為四組，正常組，模型組，雙醋瑞因組，健骨顆粒沖劑組，每組10只。除

13、正常組外均予以造模，造模參照文獻(xiàn)對(duì)大鼠右膝關(guān)節(jié)腔注射4％木瓜蛋白酶生理鹽水溶液0.2ml，每隔3d注射1次，連續(xù)注射3次成功造模。根據(jù)成人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用量的換算公式，計(jì)算出給藥量，雙醋瑞因0.009g/kg，健骨顆粒沖劑2.7g/kg，正常組和模型組給與相應(yīng)劑量的生理鹽水，每日一次，4周后取材。
　　 2.3、標(biāo)本采集:將大鼠仰臥捆綁于小動(dòng)物手術(shù)臺(tái)上，股動(dòng)脈取血，離心后，置于-20℃冰箱保存。抽取各組動(dòng)物膝關(guān)節(jié)沖洗液1ml后離心，

14、取上清液-20℃冰箱保存待測(cè)。
　　 2.4、指標(biāo)檢測(cè):酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清和關(guān)節(jié)液中MMP-3和TNF-α含量。
　　 2.5、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異采用單因素方差分析，以α=0.05為顯著性水準(zhǔn)。
　　 2.6、結(jié)果
　　 2.6.1、一般情況:正常組活潑，毛發(fā)光澤，能正?；顒?dòng)與飲食，無關(guān)節(jié)腫脹;模型組神態(tài)萎靡少動(dòng)，毛發(fā)欠光澤，脫毛較

15、明顯，食少，局部腫脹，有明顯舔舐及跛行現(xiàn)象。藥物治療組大鼠上述表現(xiàn)較模型組均有不同程度的改善。
　　 2.6.2、病理觀察:正常組軟骨基質(zhì)染成粉紅色，著色均勻，軟骨表面光滑，軟骨細(xì)胞排列整齊，四層結(jié)構(gòu)清晰可辨，潮線完整。模型組關(guān)節(jié)軟骨破壞最為嚴(yán)重，軟骨表面粗糙不整，軟骨表面糜爛、完全剝脫，形成缺損區(qū)。雙醋瑞因組四層結(jié)構(gòu)基本清晰，潮線基本完整，少許關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞有輕度變性。健骨顆粒沖劑組關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)有少許炎細(xì)胞浸潤(rùn)，關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞有輕度

16、變性，潮線基本完整。
　　 2.6.3、血清TNF-α、MMP-3指標(biāo)各組之間比較:①TNF-α含量:各組間TNF-α含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=75.035，P=0.000)。組間兩兩比較，模型組高于正常組、雙醋瑞因組、健骨顆粒沖劑組(P=0.000，P=0.000，P=0.000);雙醋瑞因組與健骨顆粒沖劑組比較(P=0.778)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②MMP-3含量:各組間MMP-3含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=77.

17、336，P=0.000)。組間兩兩比較，模型組高于正常組、雙醋瑞因組、健骨顆粒沖劑組(P=0.000，P=0.000，P=0.000);雙醋瑞因組與健骨顆粒沖劑組比較(P=0.847)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.6.4、關(guān)節(jié)液TNF-α、MMP-3指標(biāo)各組之間比較:①TMF-α含量:各組間TNF-α含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=40.783，P=0.000）。組間兩兩比較，模型組高于正常組、雙醋瑞因組、健骨顆粒沖劑組（P=

18、0.000，P=0.000，P=0.000）;雙醋瑞因組與健骨顆粒沖劑組比較(P=0.191)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②MMP-3含量:各組間MMP-3含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=275.255，P=0.000）。組間兩兩比較，模型組高于正常組、雙醋瑞因組、健骨顆粒沖劑組(P=0.000，P=0.000，P=0.000);雙醋瑞因組與健骨顆粒沖劑組比較(P=0.065)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.健骨顆粒沖劑聯(lián)合雙醋瑞因治療

19、治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床研究。
　　 3.1、臨床資料
　　 3.1.1、120例均為2011年3～11月南方醫(yī)院中醫(yī)科門診和香港伍捷進(jìn)中醫(yī)推拿針灸醫(yī)館就診的膝OA患者，其中85位來自南方醫(yī)院中醫(yī)科門診，35位來自香港伍捷進(jìn)中醫(yī)推拿針灸醫(yī)館。隨機(jī)分為A組（健骨顆粒治療組）、B組（雙醋瑞因治療組）、C組（健骨顆粒加醋瑞因治療組）各40例。A組男11例，女29例;年齡49～69歲，平均(61.00±5.08)歲;病程平均(3

20、.20±1.10)年;根據(jù)OA影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)、放射學(xué)診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)2例。B組男13例，女27例;年齡53～69歲，平均(62.38±4.00）歲;病程平均(2.88±1.27)年;影像學(xué)診斷分級(jí):Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)1例。C組男12例，女28例;年齡46～68歲，平均(60.38±4.68)歲;病程平均（3.00±1.13）年;影像學(xué)診斷分級(jí):Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)

21、1例。3組性別、年齡、病程、關(guān)節(jié)影像學(xué)診斷分級(jí)等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。
　　 3.1.2、診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制訂的OA診斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　 3.1.3、排除標(biāo)準(zhǔn)排除繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎、感染性關(guān)節(jié)炎等其他原因所致的關(guān)節(jié)疾患;晚期、殘毀性O(shè)A及伴有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病、活動(dòng)性胃腸病變者以及孕期或哺乳期婦女亦一律不能入組。
　　 3.2、治療方法
　　 A組服健骨顆粒沖劑

22、，每天1劑，開水沖服，每次150mL，每天2次。B組服用雙醋瑞因片，每次50mg，每天2次。C組以上2種藥物聯(lián)合服用，服法及劑量同上。3組均以1月為1療程，治療3療程。
　　 3.3、觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)
　　 3.3.1、觀察指標(biāo)定期復(fù)診記錄膝部關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動(dòng)及20m行走時(shí)間的變化情況;治療前后定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、肝腎功能、膝關(guān)節(jié)X線攝片。所有患者膝關(guān)節(jié)

23、進(jìn)行雙側(cè)評(píng)分，取平均值。
　　 3.3.2、關(guān)節(jié)指標(biāo)觀測(cè)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)①關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0分:無痛;1分:輕度痛，可耐受，不影響睡眠;2分:中度痛，稍影響行動(dòng)及睡眠;3分:重度痛，難以忍受，明顯影響活動(dòng)及睡眠。②關(guān)節(jié)壓痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0分:無壓痛;1分:輕度壓痛，按壓關(guān)節(jié)周緣，患者稱痛;2分中度壓痛，壓關(guān)節(jié)周緣，患者表情痛苦;3分:重度壓痛。③關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0分:無腫脹;1分:輕度腫脹;2分:中度腫脹;3分:明顯腫脹。④關(guān)節(jié)功能活動(dòng)

24、障礙分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):0級(jí):無關(guān)節(jié)活動(dòng)受限;1級(jí):關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限;2級(jí):關(guān)節(jié)活動(dòng)中度受限;3～4級(jí):關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯受限。⑤20m行走時(shí)間:以秒(s)計(jì)，重復(fù)2次，取平均值。
　　 3.3.3、療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:癥狀體征基本消失，關(guān)節(jié)功能活動(dòng)正常，5項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)皆有明顯改善;好轉(zhuǎn):癥狀體征基本消失，偶爾有活動(dòng)時(shí)酸痛，關(guān)節(jié)屈伸活動(dòng)范圍在80°～135°，能參加日常工作和勞動(dòng)，5項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)4項(xiàng)以上有改善;無效:癥狀體征無明顯改善，5項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)少于4

25、項(xiàng)改善。
　　 3.4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，所有計(jì)量資料均以（(x)±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間治療前后差值比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD法;計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)，多組等級(jí)資料采用Kruskal-Wallis法檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.5、治療結(jié)果
　　 3.5.1、三組治療前一般資料比較。A組40例，B組40

26、例，C組40例，三組治療前患者年齡、性別、KOA病程均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性
　　 3.5.2、三組治療前后臨床指標(biāo)比較見表3-7。
　　 (1)關(guān)節(jié)疼痛比較:治療3月后，治療后A、B、C組患者膝關(guān)節(jié)疼痛有改善與好轉(zhuǎn)，與治療前相比較，差異有顯著性意義(t=14.171，P=0.000;t=14.000，P=0.000;t=16.574，P=0.000);三組關(guān)節(jié)疼痛程度治療前后差值比較有差異(F=4.7

27、21，P=0.011)，A組治療前后差值高于B組，但兩組組治療前后的均數(shù)差進(jìn)行組間比較，其差異無顯著性意義(P=0.864);C組治療前后差值優(yōu)于A、B組，差異有顯著性意義(P=0.011，P=0.007)。
　　 (2)關(guān)節(jié)壓痛比較:治療后三組關(guān)節(jié)壓痛程度比較，C組治療后改善優(yōu)于A、B組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（x2=10.484，P=0.005）。
　　 (3)治療后三組關(guān)節(jié)腫脹程度比較，C組治療后改善優(yōu)于A、B組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差

28、異(x2=15.740，P=0.000)。
　　 (4)功能障礙比較:治療3月后，治療后A、B、C組患者膝關(guān)節(jié)功能障礙有改善與好轉(zhuǎn)，與治療前相比較，差異有顯著性意義(t=10.494，P=0.000;t=9.802，P=0.000;t=14.207，P=0.000);三組關(guān)節(jié)功能障礙程度治療前后差值比較有差異（F=4.903，P=0.009），A組治療前后差值高于B組，其差異無顯著性意義(P=0.335);C組治療前后差值優(yōu)于A

29、、B組，差異有顯著性意義(P=0.038，P=0.003)。
　　 (5)行走時(shí)間比較:治療3月后，治療后A、B、C組患者行走時(shí)間有改善與好轉(zhuǎn)，與治療前相比較，差異有顯著性意義（t=18.976，P=0.000;t=17.814，P=0.000;t=25.706，P=0.000）;三組行走時(shí)間治療前后差值比較有差異(F=20.861，P=0.000)。A組治療前后差值高于B組，其差異無顯著性意義(P=0.497);C組治療前后差

30、值優(yōu)于A、B組，差異有顯著性意義（P=0.000，P=0.000）。
　　 3.5.3、三組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較
　　 (1)ESR比較:治療3月后，治療后A、B、C組患者ESR有改善與好轉(zhuǎn)，與治療前相比較，差異有顯著性意義(t=5.262，P=0.000;t=5.046,P=0.000;t=7.44,P=0.000);三組ESR治療前后差值比較有差異(F=11.057，P=0.000)。A組治療前后差值高于B組，

31、其差異無顯著性意義(P=0.626);C組治療前后差值優(yōu)于A、B組，差異有顯著性意義(P=0.000，P=0.000)。
　　 (2)CRP比較:治療3月后，治療后A、B、C組患者CRP有改善與好轉(zhuǎn)，與治療前相比較，差異有顯著性意義(t=4.477，P=0.000;t=5.101，P=0.000;t=7.879，P=0.000);三組CRP治療前后差值比較有差異(F=3.474，P=0.034)，A組治療前后差值高于B組，其差異

32、無顯著性意義(P=0.852);C組治療前后差值優(yōu)于A、B組，差異有顯著性意義(P=0.019，P=0.031)。
　　 3.5.4、三組顯療率比較C組顯效率優(yōu)于A、B組，組間比較，差異有顯著性意義(x2=11.706,P=0.003)。
　　 3.5.5、三組不良反應(yīng)比較A、C組不良反應(yīng)率低于B組，組間比較，差異有顯著性意義（x2=14.867，P=0.001）。
　　 4.結(jié)論
　　 實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀

33、察結(jié)果表明:
　　 4.1、健骨顆粒沖劑能降低膝骨性關(guān)節(jié)炎大鼠血清、關(guān)節(jié)液中的TNF-α、MMP-3的含量，其對(duì)機(jī)體細(xì)胞因子有調(diào)節(jié)作用，通過抑制滑膜炎癥，減少各種細(xì)胞活性因子的滲出，從而減輕各種細(xì)胞因子對(duì)關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的損害，改善軟骨基質(zhì)代謝，促進(jìn)軟骨修復(fù);
　　 4.2、健骨顆粒沖劑治療膝骨關(guān)節(jié)炎安全有效;
　　 4.3、健骨顆粒沖劑聯(lián)合雙醋瑞因治療膝OA，臨床療效優(yōu)于單用健骨顆粒沖劑或單用雙醋瑞因，既可較快的控