HIV逆轉(zhuǎn)錄酶、HBVDNA聚合酶抑制劑拉米夫定及衍生物的不對稱合成研究.pdf

1、拉米夫定是人類免疫缺陷病毒逆轉(zhuǎn)錄酶(HIV-RT)抑制劑，最初用于治療HIV感染，以后發(fā)現(xiàn)對于乙型肝炎病毒(HBV)復(fù)制具有抑制作用。拉米夫定因其具有良好的耐受性、安全性和服用方便等特點，已廣泛應(yīng)用于臨床。抗人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒治療的新藥研究和現(xiàn)有有效藥物的工藝改進(jìn)等工作已經(jīng)列為目前的抗病毒藥物研究的重中之重，也是目前國家經(jīng)濟(jì)貿(mào)易委員會推薦方向。 本文首先簡述了HIV、HBV所引起的疾病、流行病學(xué)研究及防治，核苷類抗病

2、毒藥物及其研究狀況等。在現(xiàn)有的文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，選擇了一條合理的拉米夫定合成工藝路線，對各步反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，使其獲得較高的質(zhì)量和產(chǎn)率。 本路線有四步反應(yīng)，主要中間體經(jīng)由水合乙醛酸經(jīng)酯化、縮合、取代、糖基化、還原等過程。各中間體及目標(biāo)產(chǎn)物，利用熔點測定，質(zhì)譜，核磁共振(1H-NMR)等確證了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。 本工藝，在第一步通過確定了合適的投料比及催化劑H2SO4的量，第二步通過改進(jìn)減少回流這一過程，使儀器設(shè)備更加簡化，可操作性