苦參堿調(diào)控eNOS及RhoA-ROCK1信號通路對異丙腎上腺素致大鼠慢性心力衰竭保護作用的研究.pdf

1、目的：研究苦參堿對異丙腎上腺素(isoproterenol，ISO)致大鼠慢性心力衰竭的保護作用及其對eNOS和RhoA/ROCK1信號通路的調(diào)控作用。
　　方法：皮下注射ISO（5 mg·kg-1）建立大鼠慢性心力衰竭模型，將Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠隨機分為正常對照組、ISO組（慢性心力衰竭模型）、苦參堿（50、100和200 mg·kg-1）給藥組、單用苦參堿組（200 mg·kg-1）和普萘洛爾組（10

2、mg·kg-1）?？鄥A分別按(50、100和200 mg·kg-1·d-1)于ISO注射前1 h灌胃,連續(xù)7天。測定各組大鼠血流動力學(xué)及心功能指標(biāo)（心率，血壓，LVSP，LVdP/dtmax，LVEDP，LVdP/dtmin）；觀察心肌組織形態(tài)學(xué)病理的變化；用ELISA方法和生物化學(xué)方法檢測血清中NO和ADMA的含量，并用Western blot方法測定大鼠左心室心肌組織eNOS、p-eNOS(Ser1177)、RhoA和ROCK1蛋

3、白的表達。
　　結(jié)果：苦參堿(100和200 mg·kg-1)給藥后顯著改善大鼠左心室收縮功能（升高LVSP和LVdP/dtmax）、舒張功能（升高LVEDP和LVdP/dtmin）以及心率和動脈收縮壓；組織病理學(xué)結(jié)果顯示，苦參堿可減輕ISO致心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞壞死、炎細(xì)胞浸潤及組織間質(zhì)水腫程度等的異常變化。與正常對照組相比，ISO組大鼠血清中NO水平顯著降低，而ADMA水平顯著升高；心肌組織內(nèi)eNOS和p-eNOS(Ser11

4、77)表達顯著減少，而RhoA和ROCK1表達顯著升高。與ISO組相比，苦參堿（50、100和200 mg·kg-1）組大鼠血清中NO水平顯著升高、ADMA水平顯著降低；苦參堿（100和200 mg·kg-1）給藥后心肌組織內(nèi)eNOS和phospho-eNOS(Ser1177)的表達顯著升高，RhoA和ROCK1的表達顯著降低?？鄥A(50 mg·kg-1)給藥后對心肌p-eNOS(Ser1177)、eNOS和RhoA表達無顯著影響；單