苦參堿調(diào)控Akt-mTOR-p70S6K信號(hào)通路抑制異丙腎上腺素致大鼠心肌肥厚的分子機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討苦參堿對(duì)異丙腎上腺素(isoproterenol，ISO)致大鼠心肌肥厚抑制作用是否與其調(diào)控Akt/mTOR/p70S6K信號(hào)通路有關(guān)。
　　方法：皮下注射ISO（5 mg·kg-1）建立大鼠慢性病理性心肌肥厚模型，將大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組（正常組）、ISO模型組（ISO組）、苦參堿（50、100和200 mg·kg-1）+ISO組（苦參堿給藥組）、普萘洛爾（10 mg·kg-1）+ISO組（普萘洛爾組）和單用苦參堿（2

2、00 mg·kg-1）組。計(jì)算HW/BW和LVW/BW；HE染色觀察心肌組織病理學(xué)結(jié)構(gòu)變化。ELISA檢測(cè)血清中胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factorβ1,TGF-β1）的水平；采用Western blot方法檢測(cè)左心室組織Akt/mTOR/p70S6K信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：與正常組比較，I

3、SO組大鼠終末體重顯著降低，HW/BW和LVW/BW顯著增加；單用苦參堿組與正常組比較無(wú)顯著性差異。組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示，苦參堿（50、100和200 mg·kg-1）和普萘洛爾可減輕大鼠心肌細(xì)胞肥大、纖維化、間質(zhì)水腫和炎細(xì)胞浸潤(rùn)等ISO致心肌組織病理學(xué)結(jié)構(gòu)的異常改變。與正常組比較，ISO組大鼠血清中IGF-1和TGF-β1的含量顯著升高；而苦參堿（50、100和200 mg·kg-1）和普萘洛爾能明顯降低ISO致心肌肥厚大鼠血清中I

4、GF-1和TGF-β1含量的上升，單用苦參堿組與正常組比較無(wú)顯著性差異。Western blot檢測(cè)結(jié)果表明：與正常組相比，ISO組心肌組織內(nèi)p-Akt(Ser473)和Akt的表達(dá)顯著減少；p-mTOR、p-p70S6K和p70S6K的表達(dá)顯著增加。與ISO組比較，苦參堿（50、100和200 mg·kg-1）與普萘洛爾可逆轉(zhuǎn)ISO致大鼠心肌組織中p-Akt(Ser473)和Akt表達(dá)的下調(diào)與p70S6K表達(dá)的上調(diào)，同時(shí)下調(diào)mTO R