晚期糖基化終產(chǎn)物受體與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白的相互作用對(duì)前列腺癌增殖的影響及機(jī)制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)碩士學(xué)位論文晚期糖基化終產(chǎn)物受體與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白的相互作用對(duì)前列腺癌增殖的影響及機(jī)制研究Effectsofthe‘InteractionbetweentheReceptorforAdvancedGlycationEndProductsandRetinoblastomaProteinontheProliferationofProstateCancerCells課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金(81072092；3070

2、0835)專(zhuān)業(yè)學(xué)位指導(dǎo)廣東省自然科學(xué)基金(10151051501000072)廣東省醫(yī)學(xué)科研基金(B2010145)名稱(chēng)泌尿外科申請(qǐng)人李炬聰教師趙善超教授答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員高新教授劉春曉教授劉久敏教授譚萬(wàn)龍教授韋安陽(yáng)教授論文評(píng)閱人鄧春華教授劉靖華教授2012年4月20日廣州摘要DNA損傷應(yīng)答通路異常。但是，前列腺癌的發(fā)病機(jī)制及其發(fā)生發(fā)展的分子生物學(xué)基礎(chǔ)仍不清楚。而最近研究發(fā)現(xiàn)，晚期糖基化終產(chǎn)物受體(receptorforadv

3、ancedglycationendproducts，RAGE)與前列腺癌也密切相關(guān)。雖然RAGE最初是作為晚期糖基化終產(chǎn)物(advancedglycationendproducts，AGEs)受體被發(fā)現(xiàn)并因此得名，但其配體并不止一個(gè)，而是一個(gè)配體家族，除AGEs之外，還包括雙性素(amphoterin)、B淀粉樣多肽(amyloidDpeptide)、鈣結(jié)合蛋白家族(S100蛋白家族)、免疫球蛋白輕鏈以及朊病毒等，RAGE與各配體間的相

4、互作用在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起著重要的作用；阻斷RAGE與其配體問(wèn)的相互作用，能夠抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。而RAGE與前列腺癌的作用關(guān)系是最近才被發(fā)現(xiàn)的。研究對(duì)前列腺癌標(biāo)本進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)癌組織中RAGE表達(dá)水平較正常組織較高，且在癌變程度較高或者己發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的標(biāo)本中尤為明顯；RAGE與amphoterin、AGEs、S100A8、S100A9間相互作用對(duì)前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用。除此之外，在雄激素阻斷過(guò)程中，RAGEampho

5、tcrin系統(tǒng)通過(guò)旁分泌途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞的相互作用，從而加速前列腺的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。Allmen等進(jìn)一步研究證明RAGE胞外段的V區(qū)在整個(gè)RAGE蛋白中起主導(dǎo)調(diào)節(jié)作用，其與AGEs作用是介導(dǎo)前列腺癌生長(zhǎng)所必須的。利用RNAi技術(shù)沉默RAGE的蛋白表達(dá)可介導(dǎo)前列腺痛細(xì)胞的凋亡，從而抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖。然而，RAGE受到amphoterin、AGEs、S100A8、S100A9等各配體刺激后如何將細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子，細(xì)