不對稱Simmons-Smith反應(yīng)合成S-(+)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯.pdf

1、S-(+)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯是合成西司他丁的關(guān)鍵中間體，西司他丁是一種腎脫氫二肽酶抑制劑，其與亞胺培南復(fù)配的抗菌藥物--泰能在臨床上應(yīng)用廣泛。本文對不對稱合成S-(+)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯的新工藝進行了探索性研究，在此基礎(chǔ)上優(yōu)化了合成條件。
　　 首先，在文獻的基礎(chǔ)上改進了2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯的合成工藝。以異戊烯酸為原料，經(jīng)酯化、烯鍵的環(huán)丙烷化兩步反應(yīng)得到2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯。采用鋅銅齊-二

2、碘甲烷做為環(huán)丙烷化試劑，通過單因素選優(yōu)法得到最佳反應(yīng)條件為：n(異戊烯酸甲酯)：n(二碘甲烷)：n(鋅銅齊Ⅲ)=1:3.0:3.0；混合溶劑為V(二氯甲烷)：V(無水乙醚)=6:1；回流溫度下反應(yīng)9h。此路線步驟簡單、成本較低、收率達到84.6％。
　　 其次，合成了三種Simmons-Smith手性催化劑。以硝基苯磺酰氯和(R，R)-1，2-環(huán)己二胺為原料，在較溫和的條件下合成了對環(huán)丙烷化反應(yīng)具有不對稱催化作用的C2-軸對稱手

3、性催化劑，并優(yōu)化了合成條件。得出制備鄰、間、對位催化劑需要的最佳實驗條件為：反應(yīng)溫度為室溫，最佳反應(yīng)時間2h，重結(jié)晶溶劑為V(二氯甲烷)：V(正己烷)=1:3；得到純度較高的手性催化劑，使鄰、間、對位手性催化劑的收率分別達到了75.0％、34.0％、76.1％。
　　 最后，通過不對稱Simmons-Smith反應(yīng)合成了S-(+)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸甲酯粗品，研究了三種手性催化劑的催化活性、用量等因素對反應(yīng)產(chǎn)生的影響。結(jié)果