微波法合成二苯甲酮亞胺甘氨酸酯及其不對稱烷基化反應(yīng).pdf

1、二苯甲酮亞胺甘氨酸酯衍生物是最重要的希夫堿之一，該類化合物是合成各種氨基酸的前體。在手性催化劑作用下，通過不對稱烷基化反應(yīng)和加成反應(yīng)等，α-氫可以有選擇性地被不同的基團(tuán)取代，合成高光學(xué)純度的異構(gòu)體，再經(jīng)過水解等步驟，可以制備各種不同的天然或非天然氨基酸。
　　合成二苯甲酮亞胺甘氨酸酯衍生物的方法已有許多文獻(xiàn)報(bào)道[1]。但文獻(xiàn)方法有諸多缺點(diǎn)，比如反應(yīng)時(shí)間長、溶劑沸點(diǎn)高、溶劑有毒、后處理復(fù)雜和產(chǎn)率低等，這些都不符合綠色化學(xué)的要求。合成

2、二苯甲酮亞胺甘氨酸酯衍生物最直接的方法是二苯甲酮和甘氨酸酯反應(yīng)脫鹵化氫而得到，但用傳統(tǒng)加熱的方法產(chǎn)率低、反應(yīng)時(shí)間長。微波輻射合成已成為有機(jī)合成中成熟的技術(shù)，它能有效減少反應(yīng)時(shí)間，提高產(chǎn)率。我們預(yù)測微波輻射能有效合成二苯甲酮亞胺甘氨酸酯衍生物。我們的研究工作主要包括以下幾個(gè)方面：
　　1.以二苯甲酮亞胺和α-氯代乙酸叔丁酯為原料，合成了二苯甲酮亞胺甘氨酸叔丁酯，在優(yōu)化條件下，化學(xué)產(chǎn)率高達(dá)98％。
　　2.通過對微波輻射功率、反

3、應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、相轉(zhuǎn)移催化劑的種類、縛酸劑等反應(yīng)條件的考察，我們發(fā)現(xiàn)700W、120℃、20min為最佳反應(yīng)條件。使用碳酸鉀為縛酸劑，PEG-400為相轉(zhuǎn)移催化劑反應(yīng)產(chǎn)率最高。
　　3.在優(yōu)化條件下，我們合成了一系列共八個(gè)二苯甲酮亞胺甘氨酸酯衍生物，化學(xué)產(chǎn)率達(dá)69～98％。
　　4.為了考察催化劑結(jié)構(gòu)中電性因素對催化劑的影響，以金雞納生物堿為原料，使其分別與2-氯甲基苯并咪唑、1-氯甲基苯并三唑反應(yīng)合成了兩種共8個(gè)新型手性