釕催化分子內(nèi)不對(duì)稱環(huán)丙烷化反應(yīng)合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷.pdf

1、核苷類化合物具有潛在的抗病毒和抗腫瘤活性,使其成為當(dāng)代化學(xué)家和藥物學(xué)家關(guān)注的焦點(diǎn)。眾所周知,經(jīng)典的合成核苷類似物的方法步驟繁瑣,導(dǎo)致合成核苷類化合物難度較大,手性核苷類似物的合成更是挑戰(zhàn)。而在眾多的核苷類似物中,手性核苷類似物占有很大的比例。因此如何高效的合成手性核苷類化合物是一個(gè)亟待解決的問題。
　　自從人們發(fā)現(xiàn)了無環(huán)鳥苷ACV具有潛在的抗皰疹活性后,化學(xué)工作者致力于設(shè)計(jì)類似結(jié)構(gòu)的核苷類化合物,三元碳環(huán)核苷就是其中重要的一部分。

2、因此開發(fā)新的手性三元碳環(huán)核苷類化合物,豐富核苷類化合物藥物篩選的分子庫(kù),已經(jīng)成為藥物和化學(xué)工作者迫切需要解決的問題。
　　本文以“釕催化分子內(nèi)不對(duì)稱環(huán)丙烷化反應(yīng)構(gòu)筑手性的三元嘌呤碳環(huán)核苷”的構(gòu)思為基礎(chǔ),首先設(shè)計(jì)合成嘌呤分子內(nèi)重氮化合物,在釕催化劑的作用下,高產(chǎn)率高對(duì)映選擇性的合成[3,1,0]二環(huán)嘌呤類化合物。同時(shí)將產(chǎn)物進(jìn)一步衍生,得到一系列手性三元碳環(huán)嘌呤核苷類化合物。
　　我們課題組一直致力于核苷堿基上不同位置的修飾。本

3、文在課題組之前工作的基礎(chǔ)上,我們首次設(shè)計(jì)合成了嘌呤分子內(nèi)重氮化合物,并且首次報(bào)道了通過分子內(nèi)環(huán)丙烷化反應(yīng)高對(duì)映選擇性的合成三元碳環(huán)核苷。通過對(duì)不同金屬、催化劑、溶劑、溫度的篩選,合成了一系列具有三個(gè)連續(xù)手性中心的[3,1,0]二環(huán)類化合物,其產(chǎn)率高達(dá)99％,對(duì)映選擇性高達(dá)99％。同時(shí),反應(yīng)也以中等的產(chǎn)率和對(duì)映選擇性合成了具有一個(gè)季碳手性中心的[3,1,0]二環(huán)類化合物。為了進(jìn)一步擴(kuò)展碳環(huán)核苷的種類,我們將得到的手性[3,1,0]二環(huán)類化

4、合物進(jìn)行衍生,得到手性三元碳環(huán)嘌呤核苷類似物,并且以一種新的簡(jiǎn)便的方法合成了具有抗BLV（牛白血病病毒）活性的嘌呤核苷化合物。本實(shí)驗(yàn)方法具有反應(yīng)時(shí)間短,操作簡(jiǎn)便,條件溫和,產(chǎn)率高,對(duì)映選擇性好等特點(diǎn)。新方法比傳統(tǒng)的合成方法更具有應(yīng)用價(jià)值,更利于豐富了手性三元碳環(huán)核苷類化合物藥物篩選的分子庫(kù)。
　　本文發(fā)展了合成手性三元碳環(huán)嘌呤核苷的新方法,所有目標(biāo)化合物均進(jìn)行了1HNMR和13C NMR表征,同時(shí)通過培養(yǎng)單晶確定了三元環(huán)碳環(huán)嘌呤核