西妥昔單抗一線治療KRAS基因野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床觀察.pdf

1、目的:比較西妥昔單抗聯(lián)合化療與單純化療一線治療KRAS基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的臨床療效和不良反應(yīng)，并探討聯(lián)合不同化療方案、腫瘤早期退縮、單/多器官轉(zhuǎn)移、腫瘤原發(fā)部位、皮疹程度與西妥昔單抗療效的相關(guān)性。
　　方法:回顧性分析2011年1月至2013年9月期間經(jīng)大連醫(yī)科大學(xué)附屬一院腫瘤科收治，組織病理學(xué)證實(shí)的56例KRAS基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的臨床資料。其中西妥昔單抗聯(lián)合化療組（C225組）26例，單純化療組30例，

2、化療方案均為mFOLFOX7方案或FOLFIRI方案。按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.0)評(píng)價(jià)療效，評(píng)價(jià)客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)，并按照CTCAE4.0毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定治療相關(guān)不良反應(yīng)。并分析腫瘤早期退縮、聯(lián)合不同化療方案、單/多器官轉(zhuǎn)移、腫瘤原發(fā)部位、皮疹程度等因素對(duì)西妥昔單抗療效影響。采用Kaplan-Meier法、Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　

3、結(jié)果:
　　1.西妥昔單抗聯(lián)合化療組(C225組)與單純化療組ORR分別為:30.8％、6.7％，DCR分別為80.8％、70.0％，中位PFS分別為7.5月、5.5月，中位OS分別為19.5月、15.0月，除DCR外，兩組ORR、中位PFS及中位OS均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果顯示:西妥昔單抗聯(lián)合化療與單純化療一線治療KRAS基因野生型mCRC患者對(duì)比，能顯著提高客觀緩解率，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期。
　　2.西妥昔單抗聯(lián)合mF

4、OLFOX7方案與聯(lián)合FOLFIRI方案的ORR分別為27.2％、33.3％，DCR為63.6％、93.3％，中位PFS分別為6.0月、7.0月，中位OS分別為18.5月、17.0月，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果顯示:西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案與聯(lián)合mFOLFOX7方案一線治療KRAS基因野生型mCRC療效無(wú)明顯區(qū)別。
　　3.西妥昔單抗聯(lián)合化療組(C225組)中，2周期化療后達(dá)到腫瘤早期退縮(ETS)者與未達(dá)到腫瘤早期退縮(NO-

5、ETS)者中位PFS分別為8.0月、6.0月，中位OS分別為20.5月、15.5月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果顯示:西妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療KRAS基因野生型mCRC患者中，2周期化療后達(dá)到ETS者較未達(dá)到ETS者無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期延長(zhǎng)。
　　4.西妥昔單抗聯(lián)合化療組中，單器官轉(zhuǎn)移與多器官轉(zhuǎn)移患者的ORR分別為38.5％、23.1％，DCR分別為84.6％、76.9％，兩組中位PFS分別為8.0月、6.0月，中位OS分別為19

6、.0月、17.5月，結(jié)果均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示轉(zhuǎn)移器官的個(gè)數(shù)與西妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療KRAS基因野生型mCRC患者的療效無(wú)相關(guān)性。
　　5.西妥昔單抗聯(lián)合化療組中，結(jié)、直腸癌患者的ORR分別為26.7％、36.4％，DCR分別為73.3％、90.9％，中位PFS分別為5.5月、8.0月，中位OS分別為17.0月、22.5月，結(jié)果均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示西妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療KRAS基因野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的療效與治療KRAS基因野

7、生型轉(zhuǎn)移性直腸癌的療效相似。
　　6.西妥昔單抗聯(lián)合化療組中，嚴(yán)重皮疹組（Ⅱ、Ⅲ度皮疹）與輕度皮疹組（0、Ⅰ度皮疹）的ORR分別為60.0％、12.5％，DCR分別為90.0％、75.0％，中位PFS分別為11.0月、5.5月，中位OS分別為25.0月、15.5月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果顯示:西妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療KRAS基因野生型mCRC患者，出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹者（Ⅱ、Ⅲ度皮疹）的客觀緩解率、疾病控制率較出現(xiàn)輕度皮疹患者升高，無(wú)

8、進(jìn)展生存期和總生存期較輕度皮疹（0、Ⅰ度皮疹）患者延長(zhǎng)。
　　7.西妥昔單抗聯(lián)合化療組與單純化療組兩組患者出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)為皮疹(76.9％、0)、甲溝炎(3.8％、0)、藥源性發(fā)熱(7.7％、3.3％)、白細(xì)胞減少(38.5％、36.7)、肝功能損傷(15.4％、16.7％)、惡心嘔吐(69.2％、70.0％)、腹瀉(34.6％、30.0％)、神經(jīng)毒性(30.8％、33.3％)。皮疹、甲溝炎只出現(xiàn)于西妥昔單抗聯(lián)合化療組，考慮與

9、西妥昔單抗藥物相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.西妥昔單抗聯(lián)合化療較單純化療一線治療KRAS基因野生型mCRC患者療效更優(yōu)，能顯著提高客觀緩解率，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期。
　　2.西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案與聯(lián)合mFOLFOX7方案一線治療KRAS基因野生型mCRC患者療效相近。
　　3.西妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療KRAS基因野生型mCRC中，2周期化療后達(dá)到腫瘤早期退縮(ETS)者較未達(dá)到腫瘤早期退縮者無(wú)進(jìn)

10、展生存期和總生存期延長(zhǎng)。
　　4.轉(zhuǎn)移器官個(gè)數(shù)和原發(fā)腫瘤部位（結(jié)、直腸癌）與西妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療KRAS基因野生型mCRC患者的療效無(wú)相關(guān)性。
　　5.皮疹程度與西妥昔單抗聯(lián)合一線治療KRAS基因野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效正相關(guān)，出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹者（Ⅱ、Ⅲ級(jí)皮疹）較出現(xiàn)輕度皮疹者(0、Ⅰ級(jí)皮疹)療效好，無(wú)進(jìn)展生存期及總生存期延長(zhǎng)。
　　6.西妥昔單抗聯(lián)合化療與單純化療一線治療KRAS基因野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者比