Tempol在調(diào)節(jié)肥胖相關(guān)性高血壓大鼠腎臟RAS系統(tǒng)平衡中的作用研究.pdf

1、研究背景:
　　心血管疾病是嚴(yán)重影響人類健康的重要疾病之一,目前在心血管疾病中,高血壓的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。肥胖是高血壓發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素之一,由肥胖引起的相關(guān)性高血壓越來(lái)越受到人們的重視,因此明確肥胖相關(guān)性高血壓的發(fā)生機(jī)理對(duì)于肥胖相關(guān)性高血壓的防治具有重要的臨床意義。在調(diào)節(jié)血壓的器官中,除血管、心臟和大腦中樞外,腎臟也發(fā)揮了非常重要的作用。腎臟是控制人體尿鈉排泄及重吸收的重要器官,它主要通過(guò)調(diào)控體內(nèi)尿鈉平衡以達(dá)到調(diào)節(jié)

2、血壓的目的。
　　在腎臟血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)中,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(Renin-angiotensin-aldosterone,RAS)發(fā)揮了重要的作用。RAS系統(tǒng)分經(jīng)典通路(腎素-血管緊張素-血管緊張素Ⅰ型受體)與非經(jīng)典通路(腎素-血管緊張素-血管緊張素Ⅱ型受體及腎素-Ang(1-7)-Mas受體),兩條通路相互拮抗,共同調(diào)節(jié)維持血壓的穩(wěn)定。血管緊張素Ⅱ是一個(gè)主要的RAS活性肽,通過(guò)作用于AT1和AT2受體發(fā)揮相應(yīng)的作用。作用

3、于AT1受體可介導(dǎo)血管的收縮及腎臟的保鈉排尿作用,進(jìn)而促進(jìn)血壓的進(jìn)一步升高。然而作用于AT2受體,可參與介導(dǎo)血管的舒張及腎臟的利尿排鈉作用,促進(jìn)血壓的下降。除此之外,RAS非經(jīng)典通路中mas受體的激活,也可促進(jìn)血管的舒張及腎臟的排鈉利尿,進(jìn)而功能性的拮抗經(jīng)典通路的升壓作用。在肥胖相關(guān)性高血壓中,腎臟RAS經(jīng)典通路與非經(jīng)典通路往往失衡,導(dǎo)致腎臟尿鈉排泄障礙,進(jìn)而引起血壓的升高。
　　盡管在肥胖相關(guān)性高血壓患者及動(dòng)物模型中,腎臟RAS

4、組分失衡的機(jī)制還有待闡明,但有研究已證實(shí),氧化應(yīng)激在高血壓的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。肥胖相關(guān)性高血壓患者及動(dòng)物模型體內(nèi),氧化應(yīng)激水平明顯升高。因此,我們提出假設(shè),是否通過(guò)抗氧化應(yīng)激處理,能改善肥胖相關(guān)性高血壓腎臟RAS系統(tǒng)經(jīng)典通路與非經(jīng)典通路的平衡,從而降低血壓。
　　研究方法:
　　1.給予Zucker大鼠抗氧化應(yīng)激(Tempol)處理,觀察Zucker大鼠一般生理指標(biāo)的變化。大鼠代謝籠收集24小時(shí)基礎(chǔ)尿鈉的排泄情況

5、,無(wú)創(chuàng)鼠尾測(cè)壓儀監(jiān)測(cè)大鼠血壓變化。ELISA試劑盒檢測(cè)大鼠腎臟MDA及SOD活性水平。
　　2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通過(guò)腎上腺動(dòng)脈灌注及Western分析AT1受體功能及表達(dá)水平變化。
　　3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通過(guò)腎上腺動(dòng)脈灌注及Western分析AT2及Mas受體功能及表達(dá)水平變化。
　　研究結(jié)果:
　　1.肥胖Zucker大鼠具有顯著的肥胖、胰島素抵抗、高脂血癥及中等程度高血壓等特點(diǎn)。給予Tempol處理,可以有效的改善肥胖Zu

6、cker大鼠一般生理指標(biāo)。
　　2.肥胖Zucker大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激水平顯著升高,Tempol可以顯著降低氧化應(yīng)激水平。
　　3.肥胖Zucker大鼠表現(xiàn)為腎臟RAS經(jīng)典通路的過(guò)度激活及非經(jīng)典通路的下調(diào),給予Tempol處理,可調(diào)節(jié)這一平衡,以至降低AT1受體的表達(dá)及功能,進(jìn)一步升高AT2及Mas受體的表達(dá)及功能。
　　結(jié)論:
　　Tempol通過(guò)降低肥胖Zucker大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激水平,從而調(diào)節(jié)肥胖Zucker