齊墩果酸在Liebermann-Burchard試劑作用下的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物與轉(zhuǎn)化機制.pdf

1、齊墩果酸(1)是來源豐富的天然產(chǎn)物，具有廣泛的生物活性。結(jié)構(gòu)新穎的齊墩果酸衍生物的合成，對于高活性齊墩果酸衍生物的發(fā)現(xiàn)是很有意義的。本論文以廉價易得的齊墩果酸為原料，對其進行了Liebermann-Burchard(LB)反應(yīng)研究，并對所得產(chǎn)物進行了分離純化和結(jié)構(gòu)鑒定，獲得一系列結(jié)構(gòu)新穎的齊墩果酸衍生物。此外，以齊墩果酸為原料還合成得到一系列10-甲基活化或者8，14-單鍵斷裂的齊墩果酸衍生物，并進行了抗腫瘤活性實驗。
　　 采

2、用24％NaOH和-78℃乙醇兩種不同的淬滅方法淬滅齊墩果酸的LB反應(yīng)。對反應(yīng)的到的產(chǎn)物采用柱層析及HPLC制備等方法進行分離純化，共得到13個化合物。采用IR、MS、1H NMR、13C NMR、1H-1H COSY、HMBC、HSQC、X-ray單晶衍射等方法鑒定所得化合物的結(jié)構(gòu)。其中有8個化合物是新化合物。這些化合物結(jié)構(gòu)新穎，為齊墩果酸經(jīng)過乙?；?、磺酸化、內(nèi)酯化、縮環(huán)、開環(huán)、關(guān)環(huán)、甲基遷移、雙鍵遷移、碳氫活化以及重排等反應(yīng)的產(chǎn)物，

3、為齊墩果酸衍生物的生物活性篩選或者進一步轉(zhuǎn)化等提供了參考。
　　 此外，以齊墩果酸為原料，通過光照的方法首次實現(xiàn)了齊墩果酸10位角甲基的活化，得到新型的齊墩果酸衍生物17。參照文獻方法合成得到結(jié)構(gòu)新穎的烯醇酯化產(chǎn)物20、C環(huán)開環(huán)的三烯21和二烯酮22等齊墩果酸衍生物。這些化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、MS、1H NMR及13C NMR確證。采用SRB法針對N-04、Bre-04和Lu-04細胞株的活性實驗，通過對烯醇酯化產(chǎn)物20、C環(huán)開環(huán)