齊墩果酸滴丸的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評價(jià).pdf

1、齊墩果酸(oleanolic acid，OA)是天然五環(huán)三萜類化合物，在中國己作為常用保肝OTC藥物治療急性化學(xué)性肝損傷、慢性肝硬化和肝纖維化。本文利用超微粉碎和滴丸制劑工藝技術(shù)相結(jié)合，以PEG4000為基質(zhì)材料，采用熔融法將齊墩果酸制備成滴丸劑，并對其處方、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。擬解決齊墩果酸藥物劑型單一，臨床應(yīng)用不足，進(jìn)一步完善齊墩果酸滴丸制劑給藥系統(tǒng)的研究和開發(fā)平臺，為其它中藥開發(fā)滴丸制劑提供方向。
　　

2、本文完成的主要工作和結(jié)論如下：
　　 主要工作：采用超微粉碎技術(shù)處理齊墩果酸藥材，以溶散時(shí)間、圓整度等為主要評價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化并確定了齊墩果酸滴丸的最佳處方；以主藥比例、冷凝液溫度、滴距為考察因素，以正交試驗(yàn)L9(3)4和方差分析進(jìn)行滴丸成型工藝優(yōu)選；采用HPLC法測定齊墩果酸滴丸中的藥物含量，考察滴丸的溶出度，并制定齊墩果酸滴丸產(chǎn)品的質(zhì)量控制草案；初步考察了滴丸的穩(wěn)定性。
　　 結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)通過考察比較得出，采用超微粉碎處

3、理后的齊墩果酸制成滴丸劑的各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于未處理過的；確定齊墩果酸滴丸的處方工藝條件：在PEG4000熔融的狀態(tài)下加入齊墩果酸并攪拌混合均勻(齊墩果酸與PEG4000比例為1:5)，選擇內(nèi)徑3mm，外徑4mm的滴頭，滴距為7cm，滴入至裝有二甲基硅油的冷凝管中(調(diào)控冷凝溫度為15±5℃)，制備成丸，清洗去除表面的冷凝劑，篩選包裝即得，且制備的滴丸符合質(zhì)量要求；齊墩果酸濃度在0.02074-0.07259mg/mL內(nèi)呈良好線性關(guān)系(r=0.

4、9997，n=6)，加樣回收率為98.58％-103.03％(n=6)，RSD=0.06％。45min時(shí)齊墩果酸滴丸的溶出度達(dá)到95.33％，遠(yuǎn)高于普通片劑(5.2％)和分散片(52.17％)；穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)顯示，高溫(60±2)℃，高濕(25℃，RH92.5％±5％)對齊墩果酸滴丸影響很大；在高溫(40±2)℃，光照(45001x±5001x)條件下穩(wěn)定性良好；高濕(25℃，RH75％±5％)使齊墩果酸滴丸有吸濕現(xiàn)象，丸重增加。在