三種齊墩果酸納米粒的制備及質(zhì)量評價.pdf

1、目的:采用市售的在體內(nèi)可生物降解的藥用高分子材料乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA)為參照,與自制的乳酸羥基乙酸共聚物-水溶性維生素E(PLGA-TPGS)、聚己內(nèi)酯-聚乳酸-水溶性維生素E(PCL-PLA-TPGS)作為載體材料,分別制備齊墩果酸納米粒,并以包封率、粒徑和載藥量為指標(biāo)評價其質(zhì)量,以期尋找出粒徑適宜、載藥量合理以及體外藥物釋放理想的納米粒,為肝臟靶向性評價奠定基礎(chǔ),使齊墩果酸能更好的發(fā)揮其保肝、抗肝炎和抗肝癌等作用。
　

2、　 方法:用市售的乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA)和自制的乳酸羥基乙酸共聚物-水溶性維生素E(PLGA-TPGS)、聚己內(nèi)酯-聚乳酸-水溶性維生素E(PCL-PLA-TPGS)為載體材料,采用超聲乳化-溶劑揮發(fā)法制備3種齊墩果酸納米粒,以包封率、粒徑和載藥量為指標(biāo),通過正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)化其制備工藝。采用RP-HPLC法,色譜柱為HYPERSIL C18柱(4.6mm×250mm,5μm),用甲醇:0.03％醋酸水溶液(90:10)為流動相

3、,檢測波長為210 nm,分別測定3種齊墩果酸納米粒的載藥量、包封率和體外累積釋放率。
　　 結(jié)果:自制齊墩果酸-乳酸羥基乙酸共聚物-納米粒、齊墩果酸-乳酸羥基乙酸共聚物-水溶性維生素E-納米粒和齊墩果酸-聚己內(nèi)酯-聚乳酸-水溶性維生素E-納米粒的平均粒徑分別為227.4nm±2.2nm、192.4nm±1.2nm、214.2nm±1.6nm,載藥量分別為19.9%±1.4%、21.6%±1.0%和20.2%±1.3%,包封率分

4、別為85.6%±4.9%、89.9%±4.3%、87.7%±4.5%。3種齊墩果酸納米粒的體外釋藥行為均符合Higuchi方程,擬合的釋藥動力學(xué)方程分別為;Q=4.581t1/2+7.189(r=0.9867)、Q=4.493t1/2+3.856(r=0.9904)、Q=4.358t1/2+3.528(r=0.9898),體外藥物釋放呈二相釋放,釋藥完全。
　　 結(jié)論:3種載體材料制備的齊墩果酸納米粒粒徑均符合納米粒10～100

5、0nm的要求,且粒徑分布均勻,載藥量高,包封率大,質(zhì)量可控,體外釋放完全,具有明顯的緩釋作用,其肝臟的靶向性有待于進(jìn)一步研究。如果體內(nèi)藥物分布實(shí)驗(yàn)?zāi)苓M(jìn)一步驗(yàn)證齊墩果酸-乳酸羥基乙酸共聚物-水溶性維生素E-納米粒和齊墩果酸-聚己內(nèi)酯-聚乳酸-水溶性維生素E-納米粒的肝臟濃度高于齊墩果酸-乳酸羥基乙酸共聚物-納米粒的肝臟濃度,將證明用自制的載體材料制備的2種齊墩果酸納米粒具有誘導(dǎo)藥物肝臟靶向的作用,使齊墩果酸能更好的發(fā)揮其保肝、抗肝炎和抗肝