16R,17R-環(huán)氧孕甾-20S-醇的環(huán)氧開環(huán)反應研究.pdf

1、基于合理利用資源性化合物的理念,我們以制麻工業(yè)廢棄物劍麻皂甙元的潔凈降解產(chǎn)物孕甾三醇為原料,開展了合成皮質激素藥物倍他米松的合成研究。本論文工作著重考察了C16-X17α環(huán)氧的甲基金屬試劑開環(huán)問題,并對研究開環(huán)過程中發(fā)現(xiàn)的一個串聯(lián)半頻哪醇重排／螯合控制C20酮羰基加成反應進行了探討。
　　 以孕甾三醇為原料,經(jīng)乙?；宕磻?、溴消除及立體選擇性環(huán)氧化得C16-C17α環(huán)氧化合物。對反應的試劑及環(huán)氧化合物中C3／20-OH保護基進

2、行考察,發(fā)現(xiàn)以烷基醚保護羥基后一價銅催化下甲基格氏試劑在乙二醇二甲醚中回流可高收率地實現(xiàn)環(huán)氧開環(huán),實現(xiàn)了倍他米松C16β-甲基-C17α-羥基結構單元的引入。
　　 C20-醇或C20-乙酸酯保護的C16-C17α-環(huán)氧化合物在烷基金屬試劑存在下加熱回流,得到新穎的C16α-醇-C17α-烷基取代的結構單元。在進行一定的研究后,我們發(fā)現(xiàn)該過程是通過串聯(lián)半頻哪醇重排／螯合控制羰基加成反應的方式進行的,此外C20(S)-OH的構型及