依布硒啉對(duì)腫瘤壞死因子誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞胰島素抵抗的調(diào)控作用及其機(jī)制.pdf

1、2型糖尿病是一種多方面的疾病，主要特征是對(duì)外周組織葡萄糖的吸收降低，增加肝臟葡萄糖產(chǎn)生，減少胰島素分泌，使胰島素敏感性降低。胰島素抵抗是2型糖尿病的重要特征，其本質(zhì)是胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生障礙。氧化應(yīng)激被認(rèn)為是糖尿病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵發(fā)病因素，增加ROS的水平，會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗。腫瘤壞死因子(TNF-α)是導(dǎo)致胰島素抵抗的主要炎癥因子，它可以減弱胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，或者誘導(dǎo)氧化應(yīng)激激活下游的應(yīng)激敏感信號(hào)通路。最近研究發(fā)現(xiàn)，Ebselen具有與GPx

2、相似的酶活性，尤其是在抗炎和抗氧化方面效果顯著。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Ebselen對(duì)Zucker糖尿病大鼠具有降血糖作用。但是Ebselen與胰島素抵抗及糖尿病的發(fā)生發(fā)展的聯(lián)系，還不是很清楚，需要進(jìn)一步的探究。
　　本文以HepG2細(xì)胞為研究對(duì)象，用TNF-α刺激細(xì)胞，建立胰島素抵抗細(xì)胞模型，研究了Ebselen對(duì)TNF-α誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞胰島素抵抗的調(diào)控作用及其機(jī)制。重點(diǎn)探討了Ebselen對(duì)HepG2細(xì)胞中糖原合成和糖異生作用，以

3、及對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)分子的磷酸化水平的影響。主要的研究結(jié)果如下：
　　我們采用MTT方法、活性氧試劑盒、實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)、蛋白質(zhì)印跡技術(shù)、糖原試劑盒、分光光度法等方法，研究了Ebselen對(duì)TNF-α誘導(dǎo)胰島素抵抗的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在TNF-α誘導(dǎo)的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，Ebselen干預(yù)細(xì)胞后，糖原含量明顯上升，糖異生基因表達(dá)顯著降低。表明Ebselen逆轉(zhuǎn)了胰島素抵抗條件下的葡萄糖代謝的紊亂，能夠改善胰島素抵抗。同時(shí)