胡桃?jiàn)A綜合征與腎臟病變的臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分
　　 目的：探討血尿和/或蛋白尿患者中胡桃?jiàn)A綜合征與腎小球腎炎的相互關(guān)系。
　　 方法：對(duì)39例胡桃?jiàn)A綜合征合并腎小球腎炎患者的臨床病理資料進(jìn)行分析，包括血尿者17例，蛋白尿者4例，血尿合并蛋白尿者18例。所有觀察對(duì)象均行腎靜脈彩超檢查。檢查運(yùn)動(dòng)前后尿常規(guī)、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和形態(tài)，24小時(shí)尿蛋白和白蛋白定量，運(yùn)動(dòng)后尿補(bǔ)體C3、溶菌酶、視黃醇結(jié)合蛋白定量、蛋白電泳等。其中30例患者行腎穿刺活檢。
　　 結(jié)

2、果：39例患者均經(jīng)彩超檢查確診為胡桃?jiàn)A綜合征，運(yùn)動(dòng)前部分患者尿常規(guī)正常或?yàn)榉悄I小球性血尿、微量蛋白尿，運(yùn)動(dòng)后所有患者均出現(xiàn)不同程度的血尿和/或蛋白尿，大部分患者較運(yùn)動(dòng)前加重。行腎穿刺活檢的30例患者結(jié)果具有多樣性，與尿檢結(jié)果無(wú)關(guān)聯(lián)性。全部觀察對(duì)象均經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查或腎活檢確診為胡桃?jiàn)A綜合征合并腎小球腎炎。
　　 結(jié)論：胡桃?jiàn)A綜合征可與腎小球腎炎并存。對(duì)臨床表現(xiàn)為血尿和/或蛋白尿，已確診為胡桃?jiàn)A綜合征的患者，還應(yīng)注意是否合并隱匿

3、性或早期、緩解期腎小球疾病，必要時(shí)應(yīng)行腎穿刺活檢，以免貽誤病情。
　　 第二部分
　　 目的：觀察大鼠左腎靜脈不同程度狹窄所致左腎病變，為實(shí)驗(yàn)研究左腎靜脈受壓狀態(tài)下腎組織淤血性損傷提供合適的動(dòng)物模型。
　　 方法：采用左腎靜脈不全結(jié)扎的方法建立大鼠左腎靜脈狹窄模型。將大鼠分為4組，假手術(shù)組和左腎靜脈狹窄1.0mm模型組、0.7mm模型組、0.5mm模型組。術(shù)后7周處死動(dòng)物。尿標(biāo)本行24小時(shí)尿蛋白定量，位相鏡檢，尿

4、補(bǔ)體C3、溶菌酶、視黃醇結(jié)合蛋白及圓盤電泳等檢查。腎組織行病理學(xué)檢查。腎皮質(zhì)勻漿檢測(cè)丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。
　　 結(jié)果：各模型組大鼠尿蛋白排泄量均較假手術(shù)組明顯增加，增加幅度隨狹窄程度的增大而增大。尿位相鏡檢血尿均為非腎小球性。尿圓盤電泳以低分子蛋白為主要區(qū)帶，白蛋白所占比例隨狹窄程度的增大而增加。病理學(xué)檢查見(jiàn)0.7mm和0.5mm模型組腎小球系膜區(qū)增生，小管、間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化形成，0.5mm模型組病變程度較重

5、。免疫熒光檢查未見(jiàn)特異性免疫復(fù)合物沉積。各模型組大鼠左腎皮質(zhì)MDA含量均顯著增高，SOD活性均顯著降低，變化幅度隨狹窄程度的增大而增大。
　　 結(jié)論：大鼠左腎靜脈狹窄程度為0.7mm時(shí)，各項(xiàng)觀察指標(biāo)與胡桃?jiàn)A綜合征患者的臨床實(shí)際情況最接近，而1.0mm和0.5mm時(shí)相對(duì)偏輕和偏重，0.7mm模型組可以作為大鼠左腎靜脈狹窄致左腎淤血實(shí)驗(yàn)研究的合適模型。
　　 第三部分
　　 目的：探討手術(shù)治療改善左腎靜脈狹窄大鼠腎組

6、織纖維化損傷和氧化應(yīng)激狀況的效果，為臨床手術(shù)治療左腎靜脈受壓綜合征提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：將大鼠分為4組，假手術(shù)組、模型7周組、模型12周組和手術(shù)治療組。采用左腎靜脈不全結(jié)扎的方法建立大鼠左腎靜脈狹窄模型，治療組第7周末解除狹窄，第12周末處死動(dòng)物。尿標(biāo)本行24小時(shí)尿蛋白定量。腎組織行病理學(xué)檢查。腎皮質(zhì)制備勻漿檢測(cè)丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。RT-PCR法和免疫組化法分別檢測(cè)腎皮質(zhì)TGF-β1、PAI-1mRNA和蛋白的

7、表達(dá)。
　　 結(jié)果：模型7周組和模型12周組大鼠尿蛋白排泄量均較假手術(shù)組增加，左腎皮質(zhì)MDA含量顯著增高，SOD活性顯著降低，左腎皮質(zhì)TGF-β1、PAI-1mRNA和蛋白的表達(dá)增加，出現(xiàn)病理學(xué)損傷。其中模型12周組病變程度更重。手術(shù)治療可降低MDA含量，提高SOD的活性，減少TGF-β1與PAI-1mRNA和蛋白的表達(dá)，減輕組織病理學(xué)損傷。
　　 結(jié)論：左腎靜脈狹窄大鼠腎組織氧自由基生成增多，抗氧化能力下降。促纖維化因

8、子TGF-β1與PAI-1表達(dá)水平上調(diào)。出現(xiàn)組織纖維化。病變隨狹窄時(shí)間的延長(zhǎng)而加重，手術(shù)治療可改善氧化應(yīng)激狀況，減輕組織纖維化損傷。
　　 第四部分
　　 目的：探討丹參治療左腎靜脈狹窄大鼠腎臟過(guò)氧化損傷和纖維化的效果，為臨床藥物治療胡桃?jiàn)A綜合征提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：將大鼠分為4組，假手術(shù)組、模型組、丹參治療組和手術(shù)治療組。采用左腎靜脈不全結(jié)扎的方法建立大鼠左腎靜脈狹窄模型，術(shù)后第7周末開(kāi)始對(duì)丹參治療組予以

9、丹參灌胃治療，手術(shù)治療組同時(shí)解除狹窄。第12周末處死動(dòng)物，尿標(biāo)本行24小時(shí)尿蛋白定量。腎組織行病理學(xué)檢查。腎皮質(zhì)制備勻漿檢測(cè)丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。RT-PCR法和免疫組化法分別檢測(cè)腎皮質(zhì)TGF-β1、PAI-1mRNA和蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果：模型組大鼠尿蛋白排泄量較假手術(shù)組增加，左腎皮質(zhì)MDA含量顯著增高，SOD活性顯著降低，TGF-β1、PAI-1mRNA和蛋白的表達(dá)增加，出現(xiàn)病理學(xué)損傷。丹參治療組和手術(shù)治療組M