沙美特羅-氟替卡松對(duì)穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活質(zhì)量的影響.pdf

1、研究背景
　　 慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其肺部病變的特點(diǎn)為不完全可逆的氣流受限，這種氣流受限通常呈漸進(jìn)性，并與肺部對(duì)有毒顆?；驓怏w的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。這些有害因素引起肺臟及氣道的炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致結(jié)構(gòu)改變，如粘液纖毛運(yùn)動(dòng)障礙和肺氣腫。COPD的病變主要累及肺臟，但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應(yīng)[1]。

2、>　　 COPD是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見(jiàn)病，其患病率和死亡率均較高。COPD患者肺功能進(jìn)行性下降，呼吸困難、運(yùn)動(dòng)能力下降和反復(fù)急性加重而影響患者的生活質(zhì)量，加重健康保健資源負(fù)擔(dān)[2]。目前COPD居全球死亡原因的第四位，據(jù)世界銀行/世界衛(wèi)生組織公布的資料，至2020年COPD可能排名世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第五位。同時(shí)，COPD也是世界上第二大非傳染性疾病，每年引起270多萬(wàn)人死亡。在我國(guó)，COPD同樣嚴(yán)重危害人民身體健康，近期對(duì)我國(guó)7個(gè)地區(qū)

3、的20245成年人群進(jìn)行調(diào)查，在40歲以上人群中COPD患病率高達(dá)8.2％[3]。COPD導(dǎo)致直接醫(yī)療費(fèi)用和間接花費(fèi)(如失業(yè)、勞動(dòng)力喪失等)不斷加重，已經(jīng)成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，促進(jìn)了治療新方法和優(yōu)化管理策略的研究。
　　 COPD患者的病情往往反復(fù)發(fā)作，肺功能逐漸惡化，導(dǎo)致病情升級(jí)。盡管目前治療COPD的藥物并不能夠改善患者肺功能的持續(xù)惡化趨勢(shì)，但仍有許多藥物可緩解癥狀、減少并發(fā)癥，甚至延緩肺功能減退的速度。
　　

4、 2006年版的COPD全球防治創(chuàng)議(GOLD)根據(jù)肺功能和癥狀將穩(wěn)定期COPD的病情嚴(yán)重程度分為4級(jí)，根據(jù)COPD患者的病情分級(jí)，提出相應(yīng)的治療方案。長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑為首選的推薦藥物，包括β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥物和甲基黃嘌呤類藥物，可以單獨(dú)或聯(lián)合使用。聯(lián)合用藥要比增加一種支氣管擴(kuò)張劑的劑量更有效，而且能降低藥物的副作用。有癥狀的COPD患者若為Ⅲ～Ⅳ級(jí)，病情反復(fù)惡化，可以在使用支氣管擴(kuò)張劑的基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素規(guī)律吸入。吸入型糖皮

5、質(zhì)激素與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療COPD對(duì)肺功能和其他觀察指標(biāo)的改善有疊加作用，對(duì)COPD急性發(fā)作及穩(wěn)定期重度和極重度COPD患者的肺功能和呼吸困難等癥狀改善具有良好療效[4]。
　　 目的
　　 觀察沙美特羅/氟替卡松對(duì)穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺病患者肺功能及生活質(zhì)量的影響。
　　 方法
　　 1選取穩(wěn)定期重度COPD患者60名，采用EXCEL隨機(jī)分組軟件，隨機(jī)分為治療組30人和對(duì)照組30人。各組均給予茶

6、堿緩釋片做基礎(chǔ)治療，并給予健康教育，如戒煙及指導(dǎo)康復(fù)鍛煉等；治療組在原治療基礎(chǔ)上加用沙美特羅/丙酸氟替卡松50ug/500ug吸入治療，每次1吸，每日2次。
　　 2分別于用藥前、用藥后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月測(cè)定：肺功能指標(biāo)(吸入支氣管舒張劑后)(包括FEV1％，IC)；做6分鐘步行試驗(yàn)，測(cè)運(yùn)動(dòng)前后呼吸困難評(píng)分(修正的Borg分級(jí))；測(cè)短暫呼吸困難指數(shù)(TDI)評(píng)價(jià)呼吸困難改善程度；做COPD評(píng)估測(cè)試(CAT)評(píng)價(jià)生活質(zhì)量；記錄

7、觀察期間患者的急性加重情況。
　　 結(jié)果
　　 入組的60例患者均完成本對(duì)照研究。兩組患者的基線資料指標(biāo)無(wú)顯著性差異。
　　 1肺功能指標(biāo)
　　 治療組COPD患者在試驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)的FEV1％為(52.37±5.42)％，(P=0.000)，IC為(1.75±0.38)L，(P=0.000)，均較前升高，差異均有顯著性。
　　 對(duì)照組COPD患者在試驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)的FEV1％為(48.94±20.01)％，

8、(P=0.319)，IC為(1.67±0.39)L，(P=0.768)，F(xiàn)EV1％較前升高，IC較治療前降低，差異均無(wú)顯著性。
　　 FEV1％對(duì)于治療組和對(duì)照組，在治療前、治療一個(gè)月、二個(gè)月、三個(gè)月時(shí)及試驗(yàn)起止點(diǎn)的差值，兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IC對(duì)于治療組和對(duì)照組，在治療前、治療一個(gè)月、二個(gè)月、三個(gè)月時(shí)兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IC在治療起止點(diǎn)的差值，兩組間比較，差異有顯著性(P=0.000)。
　　 26分鐘

9、步行距離(6MWD)及呼吸困難評(píng)估(修正的Borg分級(jí))
　　 治療組6MWD起止點(diǎn)變化為增加20.9±13.07米，三個(gè)月后增加為345.97±25.73米(被認(rèn)為無(wú)明顯臨床意義)，較治療前差異有顯著性。修正的Borg分級(jí)在三個(gè)月后降為3.7±0.952，較治療前差異有顯著性。
　　 對(duì)照組6MWD起止點(diǎn)變化為減少25.67±22.296米，三個(gè)月后減少為302.33±25.21米，較治療前差異有顯著性。修正的Borg

10、分級(jí)三個(gè)月后升高為4.67±0.827，較治療前差異有顯著性。
　　 兩組間6MWD在治療一個(gè)月時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在治療二個(gè)月、三個(gè)月兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，治療起止點(diǎn)的差值，兩組比較，差異有顯著性(P=0.000)。
　　 修正的Borg分級(jí)在治療前、治療一個(gè)月時(shí)兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在治療二個(gè)月、三個(gè)月兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，治療起止點(diǎn)的差值，兩組比較，差異有顯著性(P=0.0

11、00)。
　　 3生活質(zhì)量評(píng)分(CAT)
　　 治療組在治療前為23.3±2.23，治療一月后降為22.6±0.244，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療兩個(gè)月后降為21.8±1.955，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療三個(gè)月后降為21.1±1.768，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 對(duì)照組試驗(yàn)前為23.3±2.23，治療一月后為23.8±2.552，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療兩個(gè)

12、月后為24.67±2.006，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療三個(gè)月后為26.03±1.771，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分在治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療前及治療一個(gè)月時(shí)兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在兩個(gè)月、三個(gè)月時(shí)兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，治療起止點(diǎn)的差值，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。
　　 4癥狀改善評(píng)估(短

13、暫呼吸困難指數(shù)，TDI)
　　 3個(gè)月后短暫呼吸困難指數(shù)(TDI)兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松可以改善穩(wěn)定期重度COPD患者的癥狀。
　　 5急性加重次數(shù)
　　 3個(gè)月后兩組間急性加重次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明在本試驗(yàn)中沙美特羅/氟替卡松應(yīng)用三個(gè)月后，急性加重次數(shù)無(wú)明顯改變，但本試驗(yàn)期短，尚不能就藥物對(duì)急性加重次數(shù)的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　 6

14、用藥后的副作用
　　 在治療期間3例治療組患者出現(xiàn)咽部不適感，囑在用藥后深部漱口，之后癥狀緩解；2例出現(xiàn)心慌，心率120次/分左右，囑安靜休息后自行緩解，未行特殊處理。
　　 結(jié)論
　　 聯(lián)合吸入沙美特羅/丙酸氟替卡松治療穩(wěn)定期重度COPD患者，對(duì)肺功能指標(biāo)FEV1％影響不大，但可提高IC值。治療組患者的活動(dòng)耐力(6MWD)和活動(dòng)后的氣喘癥狀(修正的Borg分級(jí))、癥狀改善評(píng)估(短暫呼吸困難指數(shù)，TDI)及生活質(zhì)