薯蕷皂苷和澳洲茄邊堿的合成及其結(jié)構(gòu)優(yōu)化.pdf

1、薯蕷皂苷和澳洲茄邊堿是以螺甾烷為基本結(jié)構(gòu)骨架的活性天然產(chǎn)物?，F(xiàn)代研究證實薯蕷皂苷和澳洲茄邊堿具有抗腫瘤、抗真菌等多種生物活性，分別是心血管藥—地奧心血康和抗癌藥—Coramsine的主要活性成分。甾體皂苷的化學(xué)合成有線性合成和匯聚式合成兩種策略。但目前多是采用線性合成策略，因為匯聚式合成策略中苷元和寡糖供體的糖苷化反應(yīng)不具有立體選擇性，采用匯聚式合成策略具有一定的冒險性。本論文發(fā)展出了一個馬鈴薯三糖給體β選擇性糖苷化的條件，并采用匯聚式

2、合成策略完成薯蕷皂苷和澳洲茄邊堿的全合成，以及它們的結(jié)構(gòu)改造。
　　一、薯蕷皂苷、26-硫代-和硒代薯蕷皂苷的合成
　　采用匯聚式合成策略，薯蕷皂苷元4和馬鈴薯三糖供體8在BTF/tBuCN/DCM(5/1/1.3)，HB(C6F5)4(0.1 eq)，-20℃的條件下進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，以85％產(chǎn)率得到β型的糖苷化產(chǎn)物(α/β=1/9.7)，脫除保護(hù)基得到薯蕷皂苷。
　　S，Se是O的生物電子等排體，并且有機(jī)硫、硒化合物

3、具有抗癌、抗氧化、抗真菌等多種生物功能。本章以薯蕷皂苷元為原料，通過Marker開環(huán)，水解，選擇性26位磺?；虼宜徕浕駽s2Se2取代，水解或還原關(guān)環(huán)分別得到26位硫代或硒代的薯蕷皂苷元類似物，其在HB(C6F5)4促進(jìn)下于BTF/tBuCN/DCM中分別和馬鈴薯三糖供體反應(yīng)，脫除保護(hù)基，共經(jīng)9步反應(yīng)分別以48％、28％的總產(chǎn)率分別完成了26位硫代薯蕷皂苷元和26位硒代薯蕷皂苷元的全合成，并對其進(jìn)行了抗腫瘤活性測試。
　　二

4、、澳洲茄邊堿及其類似物的合成
　　采用匯聚式合成策略，用26位疊氮化產(chǎn)物34為糖基受體和馬鈴薯三糖三氯亞胺酯8為供體在HB(C6F5)4促進(jìn)下于BTF/tBuCN/DCM中反應(yīng)，以70％的產(chǎn)率得到β型的糖苷化產(chǎn)物(α/β=1/13.1)。接著用TMSI還原疊氮并關(guān)環(huán)，最后脫除保護(hù)基，通過8步反應(yīng)，以43％的總產(chǎn)率完成了澳洲茄邊堿的全合成。這樣我們探索出了一條新型、高效的澳洲茄邊堿合成方法。在此基礎(chǔ)上，我們用D-鼠李糖、L-甘露糖、