通過(guò)協(xié)調(diào)甘油利用和棒酸生物合成實(shí)現(xiàn)棒酸產(chǎn)量的提高.pdf

1、克拉維酸（棒酸）是一種由棒狀鏈霉菌產(chǎn)生的非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)化合物。在臨床上與傳統(tǒng)的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合用藥來(lái)治療細(xì)菌感染。由于棒酸在臨床上的重要意義，近些年大量的經(jīng)費(fèi)投入到棒酸的生物合成及其調(diào)控的研究中。
　　 ccaR位于頭霉素C基因簇內(nèi)，其編碼的蛋白可以結(jié)合到棒酸合成簇內(nèi)的ceaS2和claR的啟動(dòng)子區(qū)。ceaS2和下游的三個(gè)基因共轉(zhuǎn)錄參與棒酸的早期合成，claR編碼的一個(gè)調(diào)節(jié)因子正調(diào)控棒酸的晚期合成步驟。CcaR通過(guò)正調(diào)

2、控ceaS2和claR的轉(zhuǎn)錄控制棒酸合成簇內(nèi)大部分基因的轉(zhuǎn)錄。
　　 三磷酸甘油醛(G3P)是棒酸生物合成的一個(gè)直接前體，所以它的供應(yīng)直接影響棒酸的產(chǎn)量。而G3P可以由甘油利用途徑提供，所以甘油利用途徑(glpFlKlDl)對(duì)于棒酸產(chǎn)量來(lái)說(shuō)非常重要。甘油操縱子的表達(dá)通過(guò)影響G3P的供應(yīng)，進(jìn)而影響棒酸產(chǎn)量。
　　 考慮到甘油利用對(duì)棒酸生物合成的重要性，在這里我們研究了在棒狀鏈霉菌中使甘油利用和棒酸合成協(xié)調(diào)匹配的工程方法。將