基于超分子聚合物前藥的可注射載藥水凝膠.pdf

1、近年來在藥物控釋研究領(lǐng)域中，環(huán)境敏感聚合物得到了廣泛的關(guān)注及應(yīng)用，通過將抗腫瘤藥物以可降解共價鍵修飾于環(huán)境敏感聚合物分子鏈上制備聚合物前藥，大大提高藥物的穩(wěn)定性并實現(xiàn)其可控釋放。然而，聚合物均存在分子量分布且分子量不明確，難以通過FDA審批進入臨床應(yīng)用。本課題基于主客體作用設(shè)計了一種pH敏感的超分子聚合物前藥。選用金剛烷與β-環(huán)糊精這對穩(wěn)定的主客體作用力作為結(jié)合點實現(xiàn)金剛烷改性的小分子前藥和環(huán)糊精聚合物的穩(wěn)固連接，很好地綜合小分子前藥的

2、高純度特點和環(huán)糊精聚合物的高穩(wěn)定性優(yōu)勢。
　　通過苯甲亞胺鍵將阿霉素修飾于對醛基苯甲酸金剛烷甲酯從而制備酸響應(yīng)的小分子前藥，分別制備兩類可注射載藥水凝膠體系。一類是通過天然大分子葡聚糖氧化改性用以接枝環(huán)糊精，小分子前藥通過金剛烷與環(huán)糊精的主客體作用載到葡聚糖主鏈上形成超分子聚合物前藥，通過水溶性羧甲基殼聚糖原位交聯(lián)形成可注射載藥水凝膠。另一類采用胺化環(huán)糊精與聚乙二醇二丙烯酸酯的邁克爾加成反應(yīng)制備末端為雙鍵的環(huán)糊精樹枝狀聚合物，通過