醋丙甲潑尼龍乳膏的處方和工藝研究.pdf

1、醋丙甲潑尼龍(Methylprednisolone aceponate，MPA)是第四代糖皮質(zhì)激素類藥物，主要用于治療濕疹和銀屑病等特異性皮炎，MPA以乳膏劑于1992年在德國(guó)獲準(zhǔn)上市，隨后在意大利、奧地利等國(guó)家上市，目前仍未在我國(guó)上市。MPA在皮膚中會(huì)被代謝成6α-甲潑尼龍-17-丙酸酯(6-MP-17-P)，該代謝產(chǎn)物與受體的結(jié)合能力是母體化合物的3倍，具有更高的藥效，但一旦吸收入血液，便會(huì)與糖皮質(zhì)酸結(jié)合而迅速失活。本研究以拜耳公司

2、生產(chǎn)的Advantan乳膏作為原研參比制劑，以乳膏物理穩(wěn)定性、經(jīng)皮滲透性和皮膚滯留性作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)對(duì)處方和制備工藝進(jìn)行篩選和優(yōu)化，研制出與原研乳膏一致的MPA乳膏。
　　本文在確定的油相和水相組成的基礎(chǔ)上進(jìn)行處方研究，以乳膏的物理穩(wěn)定性、滲透性及皮膚滯留性作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，分別對(duì)油相、表面活性劑、促滲劑以及溶劑的含量進(jìn)行了優(yōu)化。單因素試驗(yàn)結(jié)果顯示:油相和表面活性劑的含量主要影響處方的物理穩(wěn)定性;油相中十八十六醇的含量和溶劑的含量是

3、影響乳膏中MPA的皮膚滯留性的主要因素;促滲劑主要影響MPA的經(jīng)皮滲透性。因此，十八十六醇、溶劑、促滲劑是影響MPA乳膏物理穩(wěn)定性、皮膚滯留性和經(jīng)皮滲透性的主要因素。采用三因素三水平正交試驗(yàn)進(jìn)行處方優(yōu)化，確定最優(yōu)處方組成為:十八十六醇的用量為Ⅰ1，溶劑用量為Ⅱ1，促滲劑用量為Ⅲ2。最后，我們對(duì)處方中防腐劑、抗氧劑等用量進(jìn)行了優(yōu)化，確定了MPA乳膏的最終處方。以乳滴大小及分散均勻性、乳膏物理穩(wěn)定性作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)MPA乳膏的制備工藝進(jìn)行了

4、研究。分別采用高速勻漿機(jī)、球磨機(jī)、高壓均質(zhì)機(jī)三種乳化設(shè)備制備MPA乳膏。結(jié)果顯示:采用高壓均質(zhì)機(jī)可制備的乳滴，其大小及均勻性與原研乳膏相當(dāng)。因此，選用高壓均質(zhì)機(jī)制備MPA乳膏并對(duì)工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化。單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，乳化時(shí)間、攪拌速度、均質(zhì)壓力是影響MPA乳膏物理穩(wěn)定性的主要因素。三因素三水平的正交試驗(yàn)結(jié)果顯示:乳化時(shí)間、均質(zhì)壓力對(duì)乳膏的物理穩(wěn)定性有顯著性影響，其影響的大小順序依次是乳化時(shí)間＞均質(zhì)壓力＞攪拌速度。最優(yōu)工藝確定為:乳化時(shí)間