硫酸頭孢噻利質(zhì)量控制方法研究.pdf

1、硫酸頭孢噻利是第四代頭孢類抗生素，在治療全身感染方面是一個(gè)非常有效的抗菌藥，具有很強(qiáng)的抗菌作用，尤其對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌特別對(duì)甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌抗菌作用更為明顯，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶也非常穩(wěn)定。臨床研究結(jié)果報(bào)道，靜脈注射本品后，血藥濃度高，半衰期長，在人體內(nèi)分布廣泛，不良反應(yīng)發(fā)生率低，有非常好的市場(chǎng)前景。本文從硫酸頭孢噻利的外觀性狀、鑒別和一般雜質(zhì)檢查、有關(guān)物質(zhì)檢查及含量的測(cè)定、有機(jī)溶劑的殘留量等幾個(gè)方面對(duì)其進(jìn)行了

2、質(zhì)量研究。
　　第一部分硫酸頭孢噻利鑒別和一般檢查方法研究
　　目的：對(duì)硫酸頭孢噻利性狀、鑒別、一般雜質(zhì)的檢查方法進(jìn)行研究，建立硫酸頭孢噻利理化檢測(cè)指標(biāo)，有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量。
　　方法：通過考察外觀、引濕性、溶解度、紅外吸收?qǐng)D譜、水分、酸度、溶液的顏色和澄清度、比旋度、熾灼殘?jiān)爸亟饘?，建立了性狀、鑒別、檢查的質(zhì)量指標(biāo)。
　　結(jié)果：(1)性狀：白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭，苦味，略有引濕性。在二甲亞砜中溶解，在水

3、中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中幾乎不溶。(2)水分：不大于2.5％。(3)溶液的澄明度和顏色：溶液應(yīng)澄清，如顯色，不深于黃色7#或黃綠色7#。(4)比旋度：硫酸頭孢噻利比旋度為－26°～－31°。(5)酸度：pH1.8－2.4。(6)熾灼殘?jiān)坏贸^0.1％。(7)重金屬不大于20ppm。
　　結(jié)論：對(duì)3批硫酸頭孢噻利進(jìn)行檢測(cè)，其檢測(cè)指標(biāo)均符合規(guī)定。建立的外觀、溶解性、引濕性、pH值、水分、比旋度、澄清度和色級(jí)、熾灼殘?jiān)?、重金屬、鑒

4、別的質(zhì)量控制方法具有很強(qiáng)的可操作性，能有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量。
　　第二部分硫酸頭孢噻利有關(guān)物質(zhì)檢查與含量測(cè)定方法研究
　　目的：建立硫酸頭孢噻利有關(guān)物質(zhì)檢查與含量測(cè)定方法。
　　方法：有關(guān)物質(zhì)檢查與含量測(cè)定均采用反相高效液相色譜法，色譜分析條件相同。色譜柱：Hypersil ODS2(4.6mm×250mm×5μm)，流動(dòng)相：pH6.5磷酸鹽緩沖液－乙腈(90:10)，檢測(cè)波長：260nm，流速：1.0ml/min，進(jìn)樣

5、量：20μl。有關(guān)物質(zhì)檢查進(jìn)行了強(qiáng)降解破壞專屬性試驗(yàn)、檢測(cè)限和定量限等方法學(xué)驗(yàn)證，含量測(cè)定進(jìn)行了線性范圍、精密度、準(zhǔn)確度和溶液穩(wěn)定性等方法學(xué)驗(yàn)證。
　　結(jié)果：有關(guān)物質(zhì)檢查：硫酸頭孢噻利經(jīng)過高溫、高濕、光照、酸、堿及氧化破壞后，其降解產(chǎn)物均能與主峰實(shí)現(xiàn)很好的分離，表明方法專屬性良好；檢測(cè)限為0.2ng，定量限為0.5ng。含量測(cè)定：硫酸頭孢噻利在0.075mg/ml～0.225mg/ml范圍內(nèi)峰面積Y與濃度X呈良好的線性關(guān)系，回歸方

6、程是Y=48547X+31.931，相關(guān)系數(shù)是0.9993；方法平均回收率為99.9％，RSD為0.23％。用建立的質(zhì)量控制方法對(duì)3批硫酸頭孢噻利進(jìn)行了測(cè)定。
　　結(jié)論：本研究建立了高效液相色譜法進(jìn)行硫酸頭孢噻利的有關(guān)物質(zhì)檢查和含量測(cè)定。此方法具有很強(qiáng)的專屬性和很好的靈敏度，重復(fù)性好，實(shí)用性強(qiáng)，結(jié)果準(zhǔn)確度高，為硫酸頭孢噻利質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供了科學(xué)的依據(jù)。
　　第三部分頂空氣相色譜法測(cè)定硫酸頭孢噻利中有機(jī)溶劑殘留量
　　

7、目的：建立以頂空氣相色譜法測(cè)定硫酸頭孢噻利有機(jī)溶劑殘留量的方法。
　　方法：DB－624毛細(xì)管柱(6％氰丙基苯基－94％二甲基聚硅氧烷)；柱溫：程序升溫，載氣：N2，恒柱壓：3.5psi；檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器，溫度：250℃；進(jìn)樣口溫度：200℃；分流比為10:1。
　　結(jié)果：甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯5種溶劑檢測(cè)濃度線性范圍分別為0.0075 mg/ml-0.45 mg/ml(R=0.9989)，0.012

8、5 mg/ml-0.75 mg/ml(R=0.9976)，0.0125 mg/ml-0.75 mg/ml(R=0.9967)，0.0015 mg/ml-0.09 mg/ml(R=0.9990)，0.0125 mg/ml-0.75 mg/ml(R=0.9999)；平均回收率分別為107.6％、102.2％、99.3％、90.6％、98.5％，RSD分別為4.48％、4.63％、2.89％、6.77％、2.80％；甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷

9、、乙酸乙酯的檢測(cè)限分別是0.06 ppm、0.05 ppm、0.05 ppm、0.03 ppm、0.05ppm，定量限分別是0.15 ppm、0.1 ppm、0.1 ppm、0.15 ppm、0.1ppm；用建立的方法對(duì)3批硫酸頭孢噻利進(jìn)行測(cè)定，均符合殘留溶劑要求。
　　結(jié)論：本研究采用二甲亞砜做頂空溶劑，建立了頂空氣相色譜法測(cè)定硫酸頭孢噻利中甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯5種殘留溶劑。該法簡單、方便，專屬性強(qiáng)，結(jié)果準(zhǔn)確，適