新型磷脂類有機(jī)基質(zhì)毛細(xì)管整體柱及應(yīng)用研究.pdf

1、仿生色譜法(Biomimetic Chromatography)廣義上講就是將生物活性分子通過合理設(shè)計(jì)成功能單體，然后修飾到色譜基質(zhì)上制備而成的色譜技術(shù)，狹義上指的是固定化人工膜色譜法(Immobilized artificial chromatography,IAM)，其中通過仿生色譜法制備的仿生磷脂單體制備的色譜柱，已經(jīng)被應(yīng)用于預(yù)測(cè)藥物-膜滲透性、蛋白質(zhì)純化和小分子化合物的分離，表現(xiàn)出優(yōu)異的色譜性能。整體柱被稱為“第四代色譜材料”，

2、相對(duì)于傳統(tǒng)填充色譜柱，具有制備簡(jiǎn)單、傳質(zhì)速度快、通透性好、分離效率高和易于改性等優(yōu)點(diǎn)。針對(duì)近年來越來越復(fù)雜的分析對(duì)象，基于有機(jī)基質(zhì)整體色譜柱制備簡(jiǎn)單的特點(diǎn)，開發(fā)豐富多樣的磷脂仿生整體色譜柱，結(jié)合和發(fā)揮整體色譜柱與磷脂固定相的優(yōu)點(diǎn)是研究的熱點(diǎn)方向。目前基于磷脂單體仿生色譜柱主要是硅膠色譜柱，而且種類稀少，藥物-膜相互作用預(yù)測(cè)能力差。本文基于課題組前期研究工作基礎(chǔ)，針對(duì)性地設(shè)計(jì)合成了兩種磷脂修飾功能單體，并將其成功制備了不同功能化的新型有機(jī)

3、基質(zhì)毛細(xì)管整體柱，并進(jìn)行了基礎(chǔ)應(yīng)用研究。
　　第一章，首先介紹仿生色譜法的理論及其應(yīng)用，提出基于磷脂制備仿生色譜柱的意義與待解決的問題；接著介紹整體柱的發(fā)展歷史和應(yīng)用開發(fā)，根據(jù)整體柱基質(zhì)的不同，分為無機(jī)硅膠整體柱、有機(jī)聚合物整體柱和有機(jī)無機(jī)雜化整體柱三大類進(jìn)行講述，并重點(diǎn)對(duì)有機(jī)聚合物混合作用模式和親水作用整體柱做了詳細(xì)的介紹；最后介紹新型聚合體系的有機(jī)聚合物整體柱——單一交聯(lián)劑功能單體制備的高交聯(lián)整體柱及其發(fā)展與應(yīng)用。
　　

4、第二章，通過對(duì)細(xì)胞膜酸性磷脂——磷脂酸PA進(jìn)行半合成結(jié)構(gòu)修飾，得到C12的單鏈磷脂酸：2-甲基丙烯酰氧十二烷基磷脂酸（12-Methacryloyl dodecylphosphatidic acid，MDPA），并作為為功能化單體制備得到poly(MDPA-co-EDMA)整體柱。首先通過半經(jīng)驗(yàn)法優(yōu)化制備條件，得到綜合色譜性能最佳的整體柱；然后考察整體柱的理化性質(zhì)和色譜性能；接著對(duì)整體柱的色譜相互作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，整體柱具有陽離子交

5、換/反相混合作用雙重作用，相比單一陽離子交換或者反相作用模式色譜柱，混合模式色譜柱結(jié)合兩種色譜作用力，具有更好的選擇性和分離能力；最后選取不同理化性質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)分析物對(duì)整體柱進(jìn)行分離能力的考察。
　　第三章，通過對(duì)細(xì)胞膜中主要成分——磷脂酰膽堿PC進(jìn)行半合成結(jié)構(gòu)修飾，得到C2的雙交聯(lián)磷脂酰膽堿：N-(2-甲基丙烯酰氧)-2-甲基丙烯酰氧磷酸膽堿（2-(methacryloyloxy)ethyl-[N-(2-methacryloylox

6、y)ethyl]phosphorylcholine,MMPC），并以MMPC為功能單體和交聯(lián)劑制備得到poly MMPC整體柱。首先考察聚合時(shí)間對(duì)整體柱制備的影響，聯(lián)系分析了比表面積、孔徑分布曲線和孔隙率與色譜性能的關(guān)系，并得出1h的快速制備時(shí)間；接著通過半經(jīng)驗(yàn)法優(yōu)化聚合溶液配比，得到綜合色譜性能最佳的整體柱；然后考察整體柱的理論性質(zhì)和色譜性能；然后對(duì)整體柱的色譜相互作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，結(jié)果顯示整體固定相表現(xiàn)出強(qiáng)親水作用及微弱靜電作用