不同質子泵抑制劑和CYP2C19失功能基因對冠心病患者的影響.pdf

1、雙聯(lián)抗血小板藥物氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林已經成為ACS和PCI患者的標準治療。但是這種治療也增加了胃腸出血的風險。PPIs能有效的保護胃粘膜而經常與抗血小板藥物同時應用。氯吡格雷和PPIs都經過CYP2C19酶代謝，因此兩者會產生藥物相互干涉。氯吡格雷聯(lián)合應用PPIs對氯吡格雷抗血小板的影響仍在深入研究。
　　CYP2C19*2和CYP2C19*3被稱為CYP2C19酶的失功能基因，而攜帶CYP2C19失功能基因的患者消弱了氯吡格雷抗

2、血小板作用。研究發(fā)現(xiàn)在亞洲CYP2C19失功能基因發(fā)生率要遠遠高于歐美國家，而我國冠心病患者聯(lián)合應用氯吡格雷和PPIs對血小板聚集產生的影響尚未深入研究。本研究首先明確CYP2C19失功能基因在中國漢族人群的發(fā)生率；再次分析冠心病患者服用氯吡格雷時，聯(lián)合應用不同PPIs對血小板抑制率的影響以及對攜帶CYP2C19失功能基因的冠心病患者血小板聚集率的影響；進一步分析PCI患者服用氯吡格雷同時聯(lián)合應用不同PPIs對PCI術后早期心肌損傷的影

3、響以及對攜帶CYP2C19失功能基因的PCI患者PCI術后早期心肌損傷的影響；為冠心病患者應用氯吡格雷時選擇何種PPI s提供依據。實驗內容主要包括以下三部分。
　　第一部分 CYP2C19失功能基因在中國漢族人群的分布
　　目的：觀察CYP2C19失功能基因在中國漢族人群的發(fā)生率，為進一步探討氯吡格雷和PPI s在冠心病患者聯(lián)合應用提供依據。
　　方法：入選到河北醫(yī)科大學二院體檢中心的體檢者共1108例。每一位體檢者

4、首先采集2ml靜脈血以提取DNA；其次應用TaqMan熒光探針標記的real-time PCR方法對提取的DNA進行基因分型。
　　結果：CYP2C19*1/*1、*1/*2、*2/*2、*1/*3、*2/*3、*3/*3的發(fā)生率分別是39.53％、35.83％、8.48％、8.84％、6.32％和1％。
　　結論：在中國漢族人群CYP2C19*2和*3失功能基因攜帶者的比例接近60％。
　　第二部分不同PPIs和CY

5、P2C19失功能基因對氯吡格雷抗血小板作用的影響
　　目的：觀察不同的PPIs對冠心病患者氯吡格雷抗血小板作用的影響，以及攜帶失功能基因的冠心病患者應用氯吡格雷聯(lián)合不NPPIs對氯吡格雷抗血小板的影響，為應用抗血小板藥物的冠心病患者預防和治療上消化道出血提供最佳的PPIs。
　　方法：入選164例到河北醫(yī)科大學二院心血管內科住院的冠心病患者，根據應用不同的PPIs分為四組，奧美拉唑組(35例)、埃索美拉唑組(50例)、泮托拉

6、唑組(41例)和未用PPIs組(38例)。所有患者于入院時給予腸溶阿司匹林100mg每日1次，氯吡格雷首先300mg頓服，隨后75 mg每日1次口服。進入不同PPIs組的患者分別服用：奧美拉唑20mg，每日1次；埃索美拉唑40mg，每日1次；泮托拉唑40mg，每日1次。PPIs與氯吡格雷同時服用。所有患者在服氯吡格雷前采血以檢測血小板聚集率和提取DNA；在服氯吡格雷3天后再次采集靜脈血以檢測血小板聚集率。血小板聚集率的檢測應用電阻法(1

7、0 ul ADP作為誘導劑)，氯吡格雷對血小板的抑制率=(服氯吡格雷前的血小板聚集率-服氯吡格雷后的血小板聚集率)/服氯吡格雷前的血小板聚集率×100％。應用TaqMan熒光探針標記的real-time PCR方法對提取的DNA進行基因分型。
　　結果：1.氯吡格雷對血小板的抑制率在奧美拉唑組、埃索美拉唑組、泮托拉唑組和未服用PPIs組分別是40.93％、41.24％、46.67％和47.59％，血小板抑制率有下降的趨勢，但是沒有

8、統(tǒng)計學差異(P>0.05)。根據基因分型將所有患者再進一步分為野生型組(CYP2C19*1/*1)和失功能基因型組(CYP2C19*1/*2、2C19*1/*3、2C19*2/*2、2C19*2/*3和2C19*3/*3)，野生型組和失功能基因型組氯吡格雷對血小板的抑制率在兩組之間有統(tǒng)計學差異(41.21％vs39.33％，P<0.05)。
　　2.奧美拉唑組、埃索美拉唑組、泮托拉唑組和未服用PPIs組再根據野生型和失功能基因型又

9、分為8組。在這8組間氯吡格雷對血小板的抑制率相比也沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。在不同PPIs組內野生型和失功能基因型兩組間再分別比較氯吡格雷對血小板抑的制率，也沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　結論：對于冠心病患者，CYP2C19失功能基因攜帶者降低了氯吡格雷對血小板的抑制率。聯(lián)合應用PPIs并不影響冠心病患者氯吡格雷對血小板的抑制作用，同時也不影響攜帶CYP2C19失功能基因的冠心病患者對血小板的抑制率。
　　第三

10、部分不同質子泵抑制劑和CYP2C19失功能基因對擇期PCI患者術后心肌的影響
　　目的：觀察服用不同PPIs的PCI患者術后早期cTnI的變化，以及氯吡格雷聯(lián)合不同PPIs對攜帶失功能基因的PCI患者術后早期cTnI的變化，分析不同的PPIs對PCI患者術后早期心肌損傷的影響，為PCI患者在預防和治療上消化道出血以及減少心肌損傷方面提供最佳的PPIs。
　　方法：陸續(xù)在河北醫(yī)科大學二院心血管內科住院并接受PCI治療的患者14

11、9例。根據應用不同的PPIs分為四組，奧美拉唑組(32例)、埃索美拉唑組(42例)、泮托拉唑組(32例)和未用PPIs組(43例)。所有患者于入院時應用腸溶阿司匹林100mg每日1次，氯吡格雷首先300mg頓服，隨后75 mg每日1次口服。進入不同PPIs組的患者分別服用：奧美拉唑20mg，每日1次；埃索美拉唑40mg，每日1次；泮托拉唑40mg，每日1次。PPIs與氯吡格雷同時服用。PCI術后第二天采靜脈血檢測cTnI和提取DNA。c

12、TnI>1ng/ml為肌鈣蛋白陽性。應用TaqMan熒光探針標記的real-time PCR方法對提取的DNA進行基因分型。
　　結果：PCI術后cTnI陽性率在奧美拉唑組、埃索美拉唑組、泮托拉唑組和未服用PPIs組沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。根據基因分型將所有患者再進一步分為野生型和攜帶失功能基因型，兩組間cTnI陽性率分別是12.07％和12.09％，沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。不同的PPIs組再根據基因分型分為8組，