質(zhì)子泵抑制劑對(duì)藥物代謝酶CYP1A2、NAT2和XO的影響.pdf

1、目的：藥物代謝酶CYPlA2、NAT2和XO在藥物代謝和前致癌物激活的過(guò)程中均起著重要的作用。CYPlA2、NAT2和XO的活性與許多藥物的療效或毒性以及一些腫瘤的易感性密切相關(guān)；它們?cè)谌巳褐械姆植即嬖诜N族差異，其活性也有明顯的個(gè)體差異，三種酶不同活性狀態(tài)的存在對(duì)化學(xué)物質(zhì)的體內(nèi)轉(zhuǎn)化必定產(chǎn)生一定的影響。本課題以健康受試者為研究對(duì)象，從代謝表型探討質(zhì)子泵抑制劑與藥物代謝酶CYPlA2、NAT2和XO的關(guān)系，預(yù)測(cè)奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑三

2、種常用質(zhì)子泵抑制劑與常用藥物的相互作用，以便指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理用藥，預(yù)防和減輕藥物間的相互作用，最大限度的提高藥物的有效性和安全性。 結(jié)論：以咖啡因探針?lè)y(cè)定正常人肝臟藥物代謝酶CYPlA2、NAT2和XO活性的RP-HPLC梯度洗脫直接進(jìn)樣法，為國(guó)內(nèi)深入開(kāi)展CYPlA2、NAT2和XO代謝酶的研究開(kāi)拓了一種新方法；通過(guò)測(cè)定咖啡因代謝物比值，可以進(jìn)行藥物代謝酶CYPlA2、NMT2和XO活性代謝表型分析，CYPlA2酶活性呈對(duì)數(shù)正

3、態(tài)分布，CYPlA2酶活性受性別因素影響；NAT2酶活性呈現(xiàn)兩態(tài)分布，咖啡因用于N-乙?；中陀兄匾耐茝V應(yīng)用價(jià)值；XO酶活性呈正態(tài)分布，XO酶活性不受性別因素影響。服用治療劑量的奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑?qū)YPlA2、NAT2和X0活性無(wú)明顯影響，不會(huì)影響與之合用的需經(jīng)CYPlA2、NAT2和X0代謝的藥物臨床療效，但對(duì)慢乙?；x者，同時(shí)服用奧美拉唑和經(jīng)CYPlA2代謝的藥物時(shí)應(yīng)該慎重。長(zhǎng)期或者大劑量使用奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托